Anormalidades do Fibrinogênio, Disfibrinogenemia e Distúrbios Fibrinolíticos

O fibrinogênio é a proteína plasmática solúvel que a trombina converte na rede de fibrina de um coágulo, e os distúrbios de sua quantidade ou qualidade, juntamente com os distúrbios do sistema fibrinolítico que dissolve a fibrina, situam-se na etapa final comum da hemostasia. Este tópico descreve as anormalidades congênitas e adquiridas do fibrinogênio — afibrinogenemia, hipofibrinogenemia e disfibrinogenemia — e os distúrbios da fibrinólise, juntamente com seu reconhecimento laboratorial.

Definition

Os distúrbios do fibrinogênio são anormalidades congênitas ou adquiridas na quantidade (afibrinogenemia, hipofibrinogenemia) ou função (disfibrinogenemia) do fibrinogênio; os distúrbios fibrinolíticos são desequilíbrios no sistema mediado pela plasmina que degrada a fibrina, qualquer um dos quais pode perturbar o equilíbrio entre sangramento e trombose.

Scope

A cobertura inclui a classificação dos distúrbios congênitos do fibrinogênio em tipos quantitativos (ausentes ou reduzidos) e qualitativos (disfuncionais), o tipo misto e os testes laboratoriais (atividade funcional do fibrinogênio versus antígeno) que os separam, além de uma breve orientação sobre os distúrbios de fibrinólise excessiva ou deficiente. É uma visão geral de referência e padrão laboratorial e não fornece orientação de tratamento.

Core questions

• Como o fibrinogênio é convertido em fibrina na etapa final da coagulação?
• Como os distúrbios congênitos do fibrinogênio são classificados em tipos quantitativos e qualitativos?
• Como uma discrepância entre a atividade e o antígeno do fibrinogênio revela uma molécula disfuncional?
• Como o desequilíbrio fibrinolítico pode pender para sangramento ou trombose?

Key concepts

• Conversão de fibrinogênio em fibrina pela trombina
• Afibrinogenemia e hipofibrinogenemia (defeitos quantitativos)
• Disfibrinogenemia (defeito qualitativo)
• Relação atividade-antígeno no diagnóstico
• Plasmina e o sistema fibrinolítico
• Hiperfibrinólise versus hipofibrinólise
• Classificação da ISTH dos distúrbios congênitos do fibrinogênio

Mechanisms

O fibrinogênio circula como um precursor solúvel; no final da cascata de coagulação, a trombina o cliva em monômeros de fibrina que polimerizam e são reticulados pelo fator XIII em um coágulo estável. Defeitos quantitativos — ausência completa (afibrinogenemia) ou níveis reduzidos (hipofibrinogenemia) — limitam a formação do coágulo, enquanto defeitos qualitativos (disfibrinogenemia) produzem uma quantidade normal de uma molécula anormal que coagula mal ou, em algumas variantes, promove anormalmente a trombose. O diagnóstico laboratorial baseia-se na comparação da atividade funcional do fibrinogênio com o antígeno imunológico do fibrinogênio: valores baixos concordantes indicam um defeito quantitativo, enquanto uma baixa relação atividade-antígeno indica uma proteína disfuncional. O sistema fibrinolítico, no qual a plasmina degrada a fibrina, pode estar desregulado: a fibrinólise excessiva favorece o sangramento, enquanto a fibrinólise deficiente favorece a trombose.

Clinical relevance

Esses distúrbios explicam um subconjunto de sangramentos e, menos comumente, apresentações trombóticas e são identificados por meio de testes de coagulação específicos. A entrada descreve a biologia e a classificação laboratorial como material de referência e não oferece limiares diagnósticos ou recomendações de tratamento, que são de avaliação especializada.

Epidemiology

Os distúrbios congênitos do fibrinogênio são raros; a afibrinogenemia é herdada de forma autossômica recessiva e é incomum, enquanto a disfibrinogenemia é frequentemente herdada de forma dominante e pode ser descoberta incidentalmente em testes de coagulação. As anormalidades adquiridas do fibrinogênio são muito mais frequentes e acompanham condições como doença hepática e coagulopatia de consumo.

History

O fibrinogênio foi um dos primeiros componentes de coagulação reconhecidos, e sua conversão em fibrina foi central para os primeiros modelos de coagulação. À medida que os ensaios de fatores amadureceram, a distinção entre defeitos quantitativos e qualitativos do fibrinogênio tornou-se clara, e a Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) posteriormente emitiu uma classificação de consenso dos distúrbios congênitos do fibrinogênio para padronizar o diagnóstico.

Key figures

• Alessandro Casini
• Philippe de Moerloose
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• casini-2018

Frequently asked questions

O que distingue a disfibrinogenemia da hipofibrinogenemia?

A hipofibrinogenemia é um defeito quantitativo com quantidades reduzidas de fibrinogênio normal, enquanto a disfibrinogenemia é um defeito qualitativo com uma quantidade normal de um fibrinogênio disfuncional. Os dois são separados no laboratório pela comparação da atividade funcional com os níveis de antígeno.

Um distúrbio do fibrinogênio pode causar coagulação em vez de sangramento?

Sim. Embora a maioria dos distúrbios do fibrinogênio predisponha ao sangramento, algumas variantes de disfibrinogenemia estão associadas a uma tendência trombótica, refletindo o papel central da proteína no equilíbrio entre sangramento e trombose.