Hemofilia A e B

A hemofilia A e B são distúrbios hemorrágicos hereditários causados pela deficiência de um único fator de coagulação — o fator VIII na hemofilia A e o fator IX na hemofilia B. Ambas são condições recessivas ligadas ao cromossomo X, afetando predominantemente homens, e ambas comprometem a fase de propagação da coagulação, produzindo uma tendência a sangramentos em articulações, músculos e outros tecidos. Os dois distúrbios são clinicamente semelhantes e se distinguem principalmente pelo fator ausente.

Definition

A hemofilia A é uma deficiência ou disfunção congênita do fator VIII da coagulação, e a hemofilia B (doença de Christmas) é uma deficiência ou disfunção congênita do fator IX; ambas são doenças recessivas ligadas ao cromossomo X que comprometem a geração de trombina e causam uma tendência hemorrágica vitalícia proporcional ao nível residual do fator.

Scope

Esta entrada abrange a base genética, o papel dos fatores VIII e IX na coagulação, o espectro da gravidade clínica definido pela atividade residual do fator, o padrão característico de sangramento e a base conceitual do diagnóstico laboratorial. Ela trata a hemofilia como um tópico de referência em hematologia e não fornece dosagem, seleção de produtos ou aconselhamento individualizado de manejo.

Core questions

• Como os fatores VIII e IX participam da cascata de coagulação, e por que a perda de qualquer um deles causa um fenótipo hemorrágico semelhante?
• Como a atividade residual do fator define a doença leve, moderada e grave?
• Por que a hemofilia A e B são ligadas ao cromossomo X, e como isso explica seu padrão de herança?

Key concepts

• Herança recessiva ligada ao cromossomo X
• Deficiência do fator VIII (hemofilia A)
• Deficiência do fator IX (hemofilia B)
• Atividade residual do fator e classificação da gravidade
• Hemartrose e artropatia hemofílica
• Desenvolvimento de inibidores (aloanticorpos)
• Mulheres portadoras

Mechanisms

Os fatores VIII e IX atuam em conjunto na via intrínseca da cascata de coagulação: o fator IX ativado, com o fator VIII como seu cofator, forma o complexo tenase que ativa o fator X e amplifica a geração de trombina. Uma deficiência de qualquer um dos fatores interrompe esta etapa de amplificação, de modo que o tampão plaquetário inicial se forma, mas não é reforçado por fibrina adequada, levando a sangramentos tardios e prolongados. Como ambos os genes estão localizados no cromossomo X, os distúrbios seguem uma herança recessiva ligada ao X, com homens afetados e mulheres portadoras geralmente assintomáticas. A gravidade da doença está relacionada à atividade residual do fator, e uma complicação reconhecida é o desenvolvimento de aloanticorpos neutralizantes (inibidores) contra o fator deficiente. Mannucci e Tuddenham (2001) revisam esta fisiopatologia e sua história.

Clinical relevance

A compreensão da hemofilia esclarece por que um tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado com um tempo de protrombina normal aponta para um defeito na via intrínseca, e por que o sangramento ocorre tipicamente em articulações e músculos, em vez de superfícies mucosas. Esta entrada descreve o distúrbio para referência; as decisões clínicas sobre reposição de fator, profilaxia e manejo de inibidores seguem diretrizes especializadas e estão fora do seu escopo.

Epidemiology

A hemofilia A é a mais comum das duas, com a hemofilia B ocorrendo várias vezes menos frequentemente; ambas são raras e afetam populações em todo o mundo sem forte predileção étnica. A distribuição da gravidade e as estimativas de prevalência são discutidas nas diretrizes da Federação Mundial de Hemofilia (Srivastava et al., 2020).

Evidence & guidelines

As Diretrizes da Federação Mundial de Hemofilia para o Manejo da Hemofilia, 3ª edição (Srivastava et al., 2020), são a principal referência internacional para diagnóstico, classificação de gravidade e princípios de cuidado. Esta entrada cita essa diretriz para orientação, em vez de reproduzir suas recomendações.

History

A hemofilia é reconhecida desde a antiguidade como uma tendência hemorrágica hereditária, aparecendo notoriamente entre as famílias reais europeias descendentes da Rainha Vitória, o que deu à condição sua associação com 'genes reais'. O século XX trouxe a distinção entre a deficiência do fator VIII e do fator IX — esta última descrita como doença de Christmas — e, posteriormente, a clonagem de ambos os genes, o que possibilitou o diagnóstico molecular e a produção de fator recombinante. Mannucci e Tuddeham (2001) traçam este arco desde os pedigrees reais até a terapia molecular moderna.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Alok Srivastava

Seminal works

• mannucci-tuddenham-2001
• srivastava-2020

Frequently asked questions

Qual a diferença entre hemofilia A e hemofilia B?

A hemofilia A é causada pela deficiência do fator de coagulação VIII e a hemofilia B pela deficiência do fator IX. As duas são clinicamente muito semelhantes porque ambos os fatores atuam na mesma etapa de amplificação da coagulação; elas são distinguidas por ensaios de fatores específicos.

Por que a hemofilia afeta principalmente homens?

Os genes para os fatores VIII e IX estão localizados no cromossomo X, e os distúrbios são herdados em um padrão recessivo ligado ao X. Homens, possuindo um único cromossomo X, são afetados quando herdam a variante, enquanto as mulheres são geralmente portadoras.