Distúrbios Hemorrágicos Hereditários (Hemofilia, Doença de von Willebrand, Deficiências de Fatores)

Os distúrbios hemorrágicos hereditários são condições genéticas nas quais uma deficiência ou disfunção de uma proteína hemostática produz uma tendência vitalícia a sangramentos. Este tópico agrupa as principais coagulopatias hereditárias — hemofilia A e B, doença de von Willebrand e as deficiências de fator único mais raras — e descreve como são categorizadas e identificadas por meio de testes laboratoriais em hematopatologia.

Definition

Os distúrbios hemorrágicos hereditários são defeitos herdáveis na quantidade ou função das plaquetas ou das proteínas da coagulação — mais comumente o fator VIII, o fator IX ou o fator de von Willebrand — que prejudicam a formação do coágulo e causam uma tendência constitucional a sangramentos.

Scope

A entrada abrange a base genética e bioquímica desses distúrbios, seus padrões de sangramento característicos e a abordagem laboratorial utilizada para distingui-los (ensaios de triagem, medição da atividade do fator de von Willebrand e de outros fatores). É uma orientação de referência para a categoria da doença; entidades nomeadas específicas também são detalhadas em entradas vizinhas dedicadas, e o tópico não fornece dosagem ou conselhos de manejo individualizado.

Core questions

• Como o padrão de herança (ligado ao X versus autossômico) molda quem é afetado por cada distúrbio?
• Como os fenótipos de sangramento de defeitos do tipo plaquetário e do tipo fator de coagulação diferem?
• Quais testes laboratoriais separam a hemofilia A, a hemofilia B e a doença de von Willebrand?
• Como a gravidade e o subtipo da doença são classificados a partir dos níveis de fator e dos ensaios funcionais?

Key concepts

• Herança ligada ao X da hemofilia A e B
• Deficiência do fator VIII (hemofilia A) e deficiência do fator IX (hemofilia B)
• Fator de von Willebrand e seu papel na adesão plaquetária
• Subtipos quantitativos versus qualitativos da doença de von Willebrand
• Deficiências raras de fatores autossômicos
• Inibidores de fatores como complicação
• Classificação da gravidade pela atividade residual do fator

Mechanisms

A hemofilia A e B resultam de mutações nos genes ligados ao X que codificam o fator VIII e o fator IX, respectivamente, de modo que a atividade deficiente prejudica a via intrínseca e prolonga o TTPa, enquanto o TP permanece normal; o nível residual do fator geralmente acompanha a gravidade do sangramento. A doença de von Willebrand surge de defeitos quantitativos ou qualitativos no fator de von Willebrand, uma proteína que medeia a adesão plaquetária às paredes dos vasos lesionados e também estabiliza o fator VIII circulante; seus subtipos são definidos por se a proteína está reduzida, disfuncional ou ausente. Deficiências hereditárias mais raras de outros fatores produzem sangramentos variáveis. O diagnóstico laboratorial combina tempos de coagulação de triagem, ensaios de atividade de fatores específicos e testes de antígeno e atividade do fator de von Willebrand, com estudos de mistura usados para detectar inibidores que podem se desenvolver contra o fator transfundido.

Clinical relevance

Esses distúrbios respondem por grande parte do sangramento hereditário observado na hematologia clínica, e sua classificação laboratorial orienta o reconhecimento e a vigilância. Esta entrada descreve a categoria e sua lógica diagnóstica como material de referência; não é um guia de tratamento, e o manejo de qualquer indivíduo requer cuidados especializados em hematologia.

Epidemiology

A hemofilia A é a deficiência de fator de coagulação hereditária grave mais comum e é marcadamente mais frequente que a hemofilia B, sendo ambas ligadas ao X e, portanto, afetando predominantemente homens. A doença de von Willebrand é geralmente considerada o distúrbio hemorrágico hereditário mais comum no geral, embora muitos casos sejam leves; as outras deficiências de fator único são individualmente raras.

History

A hemofilia é reconhecida há séculos, notavelmente por sua transmissão entre as famílias reais europeias, e tornou-se um paradigma para a herança ligada ao X. O mapeamento da cascata de coagulação em meados do século XX permitiu que as distintas deficiências de fatores fossem separadas, e a posterior clonagem dos genes do fator VIII e do fator de von Willebrand refinou a classificação e possibilitou o diagnóstico molecular, uma trajetória resumida nas revisões históricas das hemofilias.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

Qual a diferença entre hemofilia A e hemofilia B?

Ambas são deficiências ligadas ao X que prolongam o TTPa, mas a hemofilia A é causada pela deficiência do fator VIII e a hemofilia B pela deficiência do fator IX. Elas são distinguidas por ensaios de atividade de fatores específicos, já que seus quadros clínicos podem ser semelhantes.

Por que a doença de von Willebrand é frequentemente considerada o distúrbio hemorrágico hereditário mais comum?

As anormalidades do fator de von Willebrand são relativamente frequentes na população, embora muitos casos sejam leves e possam passar despercebidos. A doença afeta a adesão plaquetária e também pode diminuir os níveis do fator VIII.