Estratégias de Vacinação contra a Febre Tifoide

A febre tifoide, causada pela Salmonella enterica sorotipo Typhi, é um risco para viajantes em regiões com acesso limitado a água potável e saneamento, e vários tipos de vacinas existem para preveni-la. Este tópico aborda as principais estratégias – a vacina injetável de polissacarídeo Vi, a vacina oral viva Ty21a e as mais recentes vacinas conjugadas Vi – e como elas diferem em faixa etária, durabilidade e eficácia em campo.

Definition

Estratégias de vacinação contra a febre tifoide são o conjunto de abordagens – polissacarídeo capsular Vi injetável, Ty21a oral atenuada viva e vacinas conjugadas Vi-proteína – usadas para prevenir a febre entérica causada pela Salmonella Typhi, diferindo na formulação, idade mínima e duração da proteção.

Scope

A entrada compara as plataformas de vacinas tifoide disponíveis, a base imunológica por trás da conjugação, as populações para as quais cada uma é adequada e as evidências de ensaios que sustentam as vacinas conjugadas tifoide. Ela enquadra a vacinação tifoide como um tópico metodológico em viagens e imunização global, em vez de um aconselhamento clínico individualizado, e não aborda o manejo antibiótico da doença.

Core questions

• Como as vacinas de polissacarídeo Vi, Ty21a oral e conjugada Vi diferem em mecanismo e durabilidade?
• Por que a conjugação do antígeno Vi a uma proteína carreadora melhora a resposta imune, especialmente em crianças pequenas?
• O que as evidências de ensaios randomizados mostram sobre a eficácia da vacina conjugada tifoide em ambientes endêmicos?
• Como as escolhas de vacinas são enquadradas para viajantes versus para programas de imunização em países endêmicos?

Key concepts

• Antígeno polissacarídeo capsular Vi
• Resposta imune T-independente versus T-dependente
• Conjugação a uma proteína carreadora
• Vacina oral viva atenuada Ty21a
• Duração da proteção e reforço
• Uso em programas endêmicos versus uso por viajantes

Mechanisms

As vacinas tifoide visam o polissacarídeo capsular Vi da Salmonella Typhi ou, no caso da Ty21a, apresentam um organismo vivo atenuado no intestino. A vacina de polissacarídeo Vi simples provoca uma resposta de anticorpos T-independente que é relativamente de curta duração e funciona mal em crianças muito jovens, enquanto a conjugação do antígeno Vi a uma proteína carreadora o converte em uma resposta T-dependente, produzindo imunidade mais forte e duradoura e memória imunológica que estende a proteção a lactentes e crianças pequenas. A vacina oral viva Ty21a, por sua vez, estimula a imunidade mucosal e sistêmica através da colonização intestinal controlada, exigindo múltiplas doses.

Clinical relevance

Compreender como as plataformas de vacinas tifoide diferem ajuda na leitura tanto das orientações de viagem quanto da política de imunização global, uma vez que a mesma doença é abordada por estratégias focadas no viajante e em países endêmicos. Este tópico descreve como as opções de vacinas são categorizadas e avaliadas e não substitui uma avaliação individualizada pré-viagem do itinerário, idade e saúde de um viajante.

Epidemiology

A febre tifoide permanece comum em partes do Sul da Ásia, África Subsaariana e outras regiões com água e saneamento inadequados, e está entre as infecções preveníveis por vacina mais frequentes importadas por viajantes que retornam dessas áreas. O crescimento da resistência antimicrobiana na Salmonella Typhi aumentou a ênfase da saúde pública na prevenção, e ensaios randomizados de vacinas conjugadas tifoide em ambientes endêmicos apoiaram sua introdução em programas de imunização de rotina.

History

As vacinas tifoide de células inteiras inativadas estavam entre as primeiras vacinas bacterianas, mas eram reatogênicas; foram amplamente suplantadas pela vacina de polissacarídeo Vi purificado e pela vacina oral viva Ty21a no final do século XX. O principal avanço recente é a vacina conjugada Vi, cuja eficácia foi demonstrada em ensaios clínicos randomizados no Nepal e Malawi, fornecendo a base de evidências para a pré-qualificação e introdução do programa em países de alta carga.

Debates

Quanto tempo dura a proteção das vacinas conjugadas tifoide?

Ensaios randomizados estabeleceram a eficácia de curto a médio prazo das vacinas conjugadas tifoide em ambientes endêmicos, mas a duração da proteção e a necessidade de reforço ao longo de um acompanhamento mais longo permanecem questões ativas que informam as decisões de esquema.

Key figures

• Andrew Pollard
• David Freedman
• Robert Steffen

Seminal works

• shakya-2019
• patel-2021

Frequently asked questions

Por que a vacina conjugada tifoide é considerada um avanço em relação à vacina de polissacarídeo Vi simples?

A conjugação do antígeno Vi a uma proteína carreadora converte uma resposta T-independente fraca e de curta duração em uma resposta T-dependente mais forte com memória imune, estendendo a proteção a crianças pequenas e aumentando a durabilidade, conforme demonstrado em ensaios randomizados.

As vacinas tifoide são usadas de forma diferente para viajantes e para populações endêmicas?

Sim; os viajantes geralmente recebem a vacinação com base no risco específico do itinerário, enquanto os programas de países endêmicos podem introduzir vacinas conjugadas tifoide na imunização infantil de rotina para reduzir a alta carga de doença local.