Síntese de Hormônios Tireoidianos e Metabolismo do Iodo

A síntese de hormônios tireoidianos é o processo em várias etapas pelo qual a célula folicular da tireoide capta o iodeto da dieta, o oxida e o acopla a resíduos de tirosina na proteína tireoglobulina para construir tiroxina (T4) e triiodotironina (T3). Como o iodo é um componente estrutural dos hormônios, o metabolismo do iodo em todo o corpo é inseparável da produção de hormônios tireoidianos.

Definition

A síntese de hormônios tireoidianos é a montagem enzimática de T4 e T3 a partir de iodeto e resíduos tirosil da tireoglobulina dentro do folículo tireoidiano, dependente de um suprimento adequado de iodo na dieta.

Scope

Este tópico abrange as etapas celulares da biossíntese hormonal: captação de iodeto pelo simporte de sódio-iodeto, transporte para o lúmen folicular, oxidação e organificação pela tireoperoxidase, acoplamento de iodotirosinas na tireoglobulina, armazenamento hormonal no coloide e a reabsorção e proteólise que liberam T4 e T3. Abrange também o ciclo do iodo dietético que fornece o substrato. É uma referência fisiológica e não aborda o tratamento de distúrbios do iodo.

Core questions

• Como a célula folicular concentra o iodeto contra um gradiente?
• Como o iodeto é oxidado e ligado à tireoglobulina (organificação)?
• Como as iodotirosinas são acopladas para formar T4 e T3?
• Como os hormônios armazenados são liberados do coloide para o sangue?
• Como a disponibilidade de iodo na dieta restringe a produção hormonal?

Key concepts

• Simporte de sódio-iodeto (NIS) e captação de iodeto
• Tireoperoxidase (TPO)
• Organificação do iodeto
• Tireoglobulina como arcabouço e armazenamento
• Reação de acoplamento formando T4 e T3
• Geração de peróxido de hidrogênio por DUOX
• Reabsorção e proteólise do coloide
• Ciclo do iodo dietético

Mechanisms

O simporte de sódio-iodeto na membrana basolateral concentra ativamente o iodeto dentro da célula folicular, que então se move para a superfície apical e para o coloide. Lá, a tireoperoxidase, usando peróxido de hidrogênio gerado pelas enzimas dual oxidase (DUOX), oxida o iodeto e o liga a resíduos de tirosina da tireoglobulina para formar monoiodotirosina e diiodotirosina (organificação). A tireoperoxidase então acopla essas iodotirosinas para formar T4 e, menos abundantemente, T3, que permanecem armazenados dentro da tireoglobulina no coloide. Após estimulação, o coloide é reabsorvido pela célula e proteolisado, liberando T4 e T3 para secreção, enquanto o iodeto das iodotirosinas não acopladas é reciclado.

Clinical relevance

A via sintética explica por que o iodo dietético adequado é necessário para a produção hormonal normal e por que a tireoperoxidase é uma enzima funcional chave. Esta entrada descreve a fisiologia para referência e não fornece orientações de dosagem ou manejo para deficiência ou excesso de iodo.

Epidemiology

O iodo é distribuído de forma desigual no ambiente, e a ingestão de iodo na dieta varia amplamente entre as regiões, o que é a base fisiológica para programas de fortificação de iodo em nível populacional; figuras de prevalência específicas estão fora do escopo desta entrada de fisiologia.

History

A identificação do iodo como essencial para a tireoide e o posterior isolamento da tiroxina estabeleceram o metabolismo do iodo como central para a função glandular. Trabalhos subsequentes caracterizaram a tireoglobulina como o arcabouço de iodação, a tireoperoxidase como a enzima catalítica, e o simporte de sódio-iodeto e as dual oxidases como a maquinaria de transporte e oxidante, completando o quadro molecular da biossíntese.

Key figures

• Denise P. Carvalho
• Corinne Dupuy
• P. Reed Larsen

Seminal works

• carvalho-2017
• yen-2001

Frequently asked questions

Qual o papel da tireoglobulina na síntese hormonal?

A tireoglobulina é uma proteína grande que serve tanto como o arcabouço molecular no qual o iodeto é ligado a resíduos de tirosina e acoplado ao hormônio, quanto como a forma de armazenamento do hormônio tireoidiano dentro do coloide folicular.

Por que o simporte de sódio-iodeto é importante?

Ele transporta ativamente o iodeto do sangue para a célula folicular contra seu gradiente de concentração, fornecendo o iodeto que a tireoperoxidase incorpora no hormônio.