Metabolismo e Degradação do Hormônio Tireoidiano

A maior parte do hormônio circulante é secretada como o pró-hormônio T4, e sua conversão para T3 ativo ou para metabólitos inativos ocorre principalmente em tecidos periféricos através da remoção de átomos de iodo por enzimas desiodases. Este metabolismo periférico, juntamente com a conjugação e outras vias degradativas, determina a quantidade de hormônio ativo que um determinado tecido realmente experimenta.

Definition

O metabolismo do hormônio tireoidiano é o conjunto de reações periféricas, principalmente a desiodação, que convertem T4 em T3 ativo ou metabólitos inativos e, finalmente, degradam e eliminam os hormônios.

Scope

Este tópico aborda as três desiodases de iodotironina e seus papéis na ativação e inativação do hormônio tireoidiano, a geração de T3 reverso e outras iodotironinas, e as vias de conjugação que preparam o hormônio para excreção. Ele enquadra a desiodação como o principal mecanismo de controle hormonal tecido-específico. É uma referência fisiológica e não aborda distúrbios do metabolismo hormonal.

Core questions

• Como o pró-hormônio T4 é convertido em T3 ativo?
• Como a sinalização do hormônio tireoidiano é terminada pela inativação?
• O que distingue as três enzimas desiodases?
• Como a desiodação permite o controle tecido-específico da disponibilidade hormonal?
• Como os hormônios gastos são conjugados e eliminados?

Key concepts

• Iodotironina desiodases (D1, D2, D3)
• Desiodação do anel externo (ativação)
• Desiodação do anel interno (inativação)
• T3 reverso (rT3)
• Sítio catalítico de selenocisteína
• Ativação hormonal tecido-específica
• Sulfatação e glicuronidação

Mechanisms

Três desiodases contendo selenocisteína governam o metabolismo hormonal. A desiodação do anel externo (5'-) pelas desiodases tipo 1 e tipo 2 remove um iodo do anel externo do T4 para gerar T3 ativo, a forma que se liga aos receptores nucleares. A desiodação do anel interno (5-) pela desiodase tipo 3, e parcialmente pela tipo 1, remove um iodo do anel interno para produzir T3 reverso inativo a partir de T4 ou para inativar T3, terminando o sinal. Como as desiodases são expressas de forma diferente entre os tecidos e são elas próprias reguladas, elas permitem que os tecidos individuais estabeleçam sua própria concentração local de T3, em grande parte independentemente dos níveis plasmáticos. A conjugação do hormônio por sulfatação e glicuronidação, principalmente no fígado, prepara as iodotironinas para excreção biliar e renal.

Clinical relevance

A desiodação periférica explica por que o estado hormonal do tecido local pode diferir dos níveis sanguíneos e por que grande parte do T3 ativo do corpo é produzido fora da tireoide. Esta entrada descreve a fisiologia metabólica normal para referência e não fornece orientação sobre distúrbios ou terapêuticas envolvendo o metabolismo hormonal.

History

O reconhecimento na década de 1970 de que o T4 é em grande parte um pró-hormônio convertido em T3 nos tecidos periféricos desviou a atenção da secreção glandular para o metabolismo periférico. A subsequente identificação das três desiodases como selenoenzimas, e o mapeamento de suas distintas atividades de anel externo e interno, estabeleceu a desiodação como o mecanismo central do controle local do hormônio tireoidiano.

Key figures

• Antonio C. Bianco
• P. Reed Larsen
• Balazs Gereben
• Domenico Salvatore

Seminal works

• bianco-2002
• gereben-2008

Frequently asked questions

Onde a maior parte do T3 ativo é produzida?

Uma grande parte do T3 ativo do corpo é gerada fora da tireoide, em tecidos periféricos, por enzimas desiodases que removem um átomo de iodo do anel externo do pró-hormônio T4.

O que é T3 reverso?

O T3 reverso é um metabólito inativo formado quando um iodo é removido do anel interno do T4 em vez do anel externo; produzi-lo é uma das maneiras pelas quais o corpo inativa o hormônio em vez de ativá-lo.