Transporte e Proteínas de Ligação do Hormônio Tireoidiano

Uma vez secretados, T4 e T3 são altamente hidrofóbicos e circulam quase inteiramente ligados a proteínas transportadoras plasmáticas, com apenas uma pequena fração livre disponível para os tecidos. A entrega nas células depende então de transportadores de membrana específicos. Este tópico abrange tanto as proteínas de ligação plasmáticas que regulam e distribuem o hormônio quanto os transportadores transmembranares que o movem para dentro das células-alvo.

Definition

O transporte do hormônio tireoidiano refere-se ao transporte de T4 e T3 no plasma por proteínas de ligação e sua subsequente captação transmembrana em células por transportadores hormonais específicos.

Scope

Este tópico abrange as principais proteínas séricas de ligação do hormônio tireoidiano (globulina ligadora de tiroxina, transtirretina e albumina), a hipótese do hormônio livre que liga os pools ligado e livre, e os transportadores de membrana como MCT8, MCT10 e os polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos que medeiam a captação celular. É uma referência fisiológica e não aborda a interpretação clínica de anormalidades das proteínas de ligação.

Core questions

• Quais proteínas plasmáticas transportam T4 e T3, e em que proporções?
• Qual é a relação entre o hormônio ligado e a fração livre biologicamente disponível?
• Como o hormônio atravessa a membrana plasmática para dentro das células-alvo?
• Por que a entrada celular requer transportadores dedicados em vez de simples difusão?

Key concepts

• Globulina ligadora de tiroxina (TBG)
• Transtirretina (TTR)
• Albumina como transportador de baixa afinidade
• Hipótese do hormônio livre
• Pools de hormônio ligado versus livre
• Transportador de monocarboxilato 8 (MCT8)
• Transportadores MCT10 e OATP

Mechanisms

No plasma, a grande maioria de T4 e T3 está reversivelmente ligada à globulina ligadora de tiroxina, com contribuições menores da transtirretina e da albumina; essas proteínas atuam como um reservatório circulante que regula as concentrações de hormônio livre e suaviza a entrega aos tecidos. De acordo com a hipótese do hormônio livre, é a pequena fração não ligada que é metabolicamente ativa e disponível para captação celular, de modo que as alterações na concentração da proteína de ligação alteram o hormônio total, tendendo a manter o hormônio livre regulado. A entrada celular não é puramente passiva: transportadores transmembranares específicos, incluindo o transportador de monocarboxilato 8, MCT10 e polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos, movem o hormônio através da membrana plasmática para que ele possa atingir as desiodases intracelulares e os receptores nucleares.

Clinical relevance

A distinção entre hormônio ligado e livre explica por que as medições de T4 livre e T3 livre podem diferir do hormônio total quando as proteínas de ligação mudam, e por que os transportadores celulares são necessários para que o hormônio atinja seus alvos. Esta entrada é de fisiologia descritiva e não é uma orientação para avaliar ou gerenciar anormalidades de proteínas de ligação ou transportadores.

History

Trabalhos bioquímicos iniciais caracterizaram as proteínas séricas de ligação do hormônio tireoidiano e levaram à hipótese do hormônio livre, que reformulou a ação hormonal em torno da fração não ligada, em vez da concentração total. A posterior identificação de transportadores de membrana específicos, especialmente o MCT8, mostrou que a captação celular é uma etapa ativa e mediada por transportador e não a simples difusão há muito assumida para hormônios lipofílicos.

Key figures

• Luigi Bartalena
• Theo J. Visser
• Robin P. Peeters
• Paul M. Yen

Seminal works

• bartalena-1990
• vanderdeure-2010

Frequently asked questions

O que é a hipótese do hormônio livre?

Ela sustenta que apenas a pequena fração do hormônio tireoidiano não ligada às proteínas plasmáticas é metabolicamente ativa e disponível para entrar nas células, de modo que a concentração livre, em vez da total, determina a ação hormonal.

Por que as células precisam de transportadores de hormônio tireoidiano?

Embora os hormônios tireoidianos sejam lipofílicos, a entrada eficiente e regulada nas células depende de transportadores de membrana específicos, como o MCT8, que transportam o hormônio para as desiodases intracelulares e receptores nucleares.