Síntese e Metabolismo do Hormônio Tireoidiano

A síntese do hormônio tireoidiano é o processo pelo qual a glândula tireoide capta o iodo da dieta e o incorpora nos hormônios que contêm iodo, tiroxina (T4) e triiodotironina (T3). Uma vez secretados, esses hormônios ligam-se a proteínas plasmáticas, são distribuídos para os tecidos e são convertidos, ativados ou inativados por enzimas desiodases, de modo que o hormônio biologicamente ativo disponível para uma determinada célula depende tanto da produção da glândula quanto do metabolismo periférico.

Definition

A síntese e o metabolismo do hormônio tireoidiano são a via bioquímica pela qual as células foliculares da tireoide captam iodeto e produzem tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) na tireoglobulina, juntamente com o subsequente transporte, desiodação e depuração que determinam o suprimento de hormônio ativo para os tecidos.

Scope

Esta entrada aborda a biossíntese normal do hormônio tireoidiano (captação de iodeto, organificação, acoplamento e armazenamento na tireoglobulina), sua secreção e transporte, e seu metabolismo periférico através da desiodação. É o fundamento fisiológico para as entradas de doenças sobre hipotireoidismo, hipertireoidismo e doença tireoidiana autoimune. Trata a síntese e o metabolismo hormonal como um tópico de biologia de referência e não fornece limiares diagnósticos ou tratamento.

Core questions

• Como a tireoide concentra o iodeto e o incorpora em T4 e T3?
• Por que a maior parte do hormônio secretado é T4, e como o T3 mais ativo é gerado nos tecidos periféricos?
• Como as enzimas desiodases ativam e inativam o hormônio tireoidiano para fornecer controle local, em nível tecidual?

Key concepts

• Captação de iodeto (simportador de sódio-iodeto)
• Tireoglobulina e organificação
• Tireoperoxidase
• Acoplamento de iodotirosinas para formar T4 e T3
• Ligação proteica e transporte no plasma
• Desiodases (tipos 1, 2 e 3)
• Conversão periférica de T4 em T3
• Dependência do selênio na atividade da desiodase

Mechanisms

As células foliculares captam iodeto através do simportador de sódio-iodeto e, na membrana apical, a tireoperoxidase oxida o iodeto e o liga a resíduos de tirosina na tireoglobulina (organificação), então acopla as iodotirosinas para formar T4 e, em menor quantidade, T3, que são armazenados no coloide até que o TSH estimule a liberação (Chaker, 2017). Como a maior parte do hormônio secretado é o pró-hormônio T4, o suprimento de hormônio ativo depende fortemente da conversão periférica: as desiodases contendo selênio removem átomos de iodo, com as desiodases tipo 1 e tipo 2 gerando T3 ativo e a tipo 3 inativando T4 e T3, permitindo que os tecidos estabeleçam seu próprio nível hormonal local (Bianco, 2002). Esta etapa da selenoenzima liga a economia do hormônio tireoidiano ao status do selênio e ao sistema endócrino mais amplo (Köhrle, 2005), e a farmacologia da reposição hormonal é construída na mesma conversão de T4 para T3 (Biondi, 2014).

Clinical relevance

A compreensão da síntese e do metabolismo esclarece por que a tireoide é vulnerável à deficiência ou excesso de iodo, por que a maioria das preparações de hormônio tireoidiano são baseadas em T4 e por que a conversão periférica é importante para a interpretação do estado da tireoide. Esta entrada é material de referência educacional sobre fisiologia e farmacologia e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Debates

A reposição apenas com T4 restaura adequadamente o T3 tecidual em todos os pacientes?

Como o T3 ativo é produzido principalmente pela desiodação periférica do T4, há uma discussão contínua sobre se alguns indivíduos em uso apenas de T4 apresentam T3 tecidual subótimo e se estratégias combinadas de T4/T3 são justificadas; a questão permanece não resolvida na literatura.

Seminal works

• bianco-2002
• kohrle-2005
• biondi-2014

Frequently asked questions

Por que a tireoide produz principalmente T4 em vez de T3?

O T4 é o principal produto secretor da glândula e atua como um pró-hormônio circulante; os tecidos então o convertem no T3 mais ativo localmente através de enzimas desiodases, o que permite que cada tecido regule sua própria exposição ao hormônio tireoidiano.

Qual o papel do iodo na síntese do hormônio tireoidiano?

O iodo é um componente estrutural do hormônio tireoidiano: a tireoide capta o iodeto da dieta e o incorpora nas moléculas do hormônio, de modo que tanto a deficiência quanto o excesso acentuado de iodo podem perturbar a produção hormonal.