Doença Mista do Tecido Conjuntivo

A doença mista do tecido conjuntivo (DMTC) é uma síndrome de sobreposição em que características do lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica e miopatias inflamatórias coexistem na presença de altos títulos de anticorpos contra a ribonucleoproteína U1 (anti-U1 RNP). Descrita pela primeira vez por Sharp e colegas em 1972, é caracterizada clinicamente pelo fenômeno de Raynaud, mãos inchadas, artrite e uma tendência ao envolvimento pulmonar.

Definition

A doença mista do tecido conjuntivo é uma doença do tecido conjuntivo de sobreposição definida pela combinação de características clínicas de lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica e polimiosite, juntamente com anticorpos de alto título contra a ribonucleoproteína nuclear pequena U1 (anti-U1 RNP).

Scope

Esta entrada aborda a DMTC como uma entidade clínica dentro das doenças autoimunes sistêmicas: sua sorologia definidora anti-U1 RNP, suas características de sobreposição derivadas do lúpus, esclerodermia e miosite, e o longo debate sobre se é uma doença distinta ou uma fase de autoimunidade sobreposta. É de caráter educacional-referencial e não fornece instruções de diagnóstico ou tratamento.

Key concepts

• Sobreposição de características de lúpus, esclerodermia e miosite
• Anticorpos anti-U1 RNP como o marcador sorológico
• Fenômeno de Raynaud e mãos inchadas ('edemaciadas')
• Hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial
• Debate sobre entidade distinta versus espectro de sobreposição
• Evolução para uma doença do tecido conjuntivo definida ao longo do tempo

Mechanisms

A DMTC é unificada sorologicamente por anticorpos de alto título contra a ribonucleoproteína nuclear pequena U1, um antígeno associado a ácidos nucleicos, distinguindo-a de outras apresentações de sobreposição. O fenótipo clínico reflete mecanismos compartilhados com suas doenças componentes: ativação imune e produção de autoanticorpos como no lúpus, vasculopatia e tendência à fibrose como na esclerose sistêmica, e inflamação muscular como nas miopatias (Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015). O envolvimento vascular e intersticial pulmonar é um importante determinante do desfecho.

Clinical relevance

A DMTC exemplifica a sobreposição clínica e sorológica que caracteriza as doenças autoimunes sistêmicas, ancorada pelo anticorpo anti-U1 RNP. Reconhecê-la como uma categoria ajuda a enquadrar como os pacientes com características mistas e este anticorpo são estudados. Se um determinado paciente é melhor classificado como tendo DMTC ou outra doença do tecido conjuntivo pode mudar ao longo do tempo; esta entrada descreve o conceito e não é uma base para decisões diagnósticas ou terapêuticas individuais.

Epidemiology

A DMTC é rara e, como as doenças do tecido conjuntivo relacionadas, mostra uma marcada predominância feminina com início geralmente na idade adulta jovem a média. Como os critérios diagnósticos diferem entre os estudos, a frequência relatada varia, e alguns pacientes inicialmente classificados como tendo DMTC evoluem posteriormente para uma doença do tecido conjuntivo mais definida (Sharp et al., 1972).

Evidence & guidelines

Não existe um único padrão de classificação universalmente adotado para a DMTC; vários conjuntos de critérios (incluindo aqueles associados a Sharp e a investigadores posteriores) têm sido utilizados, todos centrados em anticorpos anti-U1 RNP de alto título mais características clínicas. Esses critérios são usados para definir populações de estudo e não constituem um diagnóstico clínico.

History

Gordon Sharp e colegas introduziram o conceito de DMTC em 1972, relatando pacientes com características de sobreposição de lúpus, esclerodermia e miosite e um anticorpo específico para um antígeno nuclear extraível posteriormente identificado como U1 RNP (Sharp et al., 1972). Desde então, a validade da DMTC como uma entidade discreta tem sido debatida, com alguns autores a considerá-la uma doença distinguível e outros como uma expressão de um espectro de sobreposição.

Debates

A DMTC é uma doença distinta ou parte de um espectro de sobreposição?

Desde sua descrição original, os clínicos debatem se a sobreposição associada ao anti-U1 RNP constitui uma entidade separada ou um estágio que pode evoluir para lúpus, esclerose sistêmica ou outra doença do tecido conjuntivo, uma questão que afeta como os pacientes são classificados na pesquisa.

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

Qual anticorpo define a doença mista do tecido conjuntivo?

Altos títulos de anticorpos contra a ribonucleoproteína nuclear pequena U1 (anti-U1 RNP) são o marcador sorológico da DMTC e a distinguem de outras apresentações de sobreposição.

Por que a DMTC é considerada controversa?

Alguns especialistas a veem como uma doença distinta, enquanto outros a consideram uma fase de um espectro de sobreposição, porque ao longo do tempo alguns pacientes evoluem para lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica ou outra doença do tecido conjuntivo definida.