Vacina Recombinante e de Subunidade

Uma vacina recombinante ou de subunidade apresenta apenas uma parte definida de um patógeno, tipicamente um antígeno proteico purificado, em vez do organismo inteiro. A tecnologia de DNA recombinante é usada para expressar o antígeno escolhido em um hospedeiro, como leveduras, bactérias ou células de insetos, às vezes montado em partículas semelhantes a vírus, resultando em um produto altamente definido que não pode causar infecção, mas que frequentemente requer adjuvantes e doses de reforço para alcançar imunidade duradoura.

Definition

Uma vacina recombinante ou de subunidade é uma preparação imunizante contendo um ou mais antígenos patogênicos definidos, comumente proteínas produzidas por expressão de DNA recombinante, em vez do organismo inteiro, usada para induzir uma resposta imune protetora direcionada.

Scope

Esta entrada aborda como os antígenos recombinantes e de subunidade são produzidos e formulados, por que uma abordagem de componente definido é utilizada e as compensações imunológicas de apresentar um antígeno isolado. É uma referência de nível de plataforma dentro dos tipos de vacinas e não fornece esquemas, dosagens ou conselhos individuais de imunização.

Core questions

• Como um antígeno definido é produzido pela tecnologia de DNA recombinante para uso em uma vacina?
• Por que a apresentação de um componente isolado, em vez de um patógeno inteiro, altera a resposta imune?
• Que papéis os adjuvantes, as partículas semelhantes a vírus e a apresentação do antígeno desempenham no aumento da imunogenicidade?
• Quais vantagens de segurança e consistência resultam de um produto altamente definido?

Key concepts

• Expressão de antígenos por DNA recombinante
• Antígeno de subunidade (componente único)
• Partículas semelhantes a vírus
• Composição definida e bem caracterizada
• Adjuvantes
• Doses de reforço
• Não pode causar infecção

Mechanisms

O gene que codifica um antígeno protetor selecionado é clonado e expresso em um hospedeiro de produção, de modo que a proteína purificada, ou partículas semelhantes a vírus auto-montáveis construídas a partir dela, possa ser formulada como a vacina. Como apenas um componente definido é apresentado e não pode se replicar, o estímulo imune é preciso, mas pode ser intrinsecamente menos imunogênico do que um organismo inteiro; adjuvantes são, portanto, comumente adicionados para melhorar e direcionar a resposta, a exibição de partículas pode melhorar o reconhecimento, e doses de reforço ajudam a construir níveis duradouros de anticorpos. O resultado é um produto altamente caracterizado cuja composição é consistente de lote para lote e que não pode causar a infecção contra a qual protege.

Clinical relevance

As vacinas recombinantes e de subunidade são componentes estabelecidos da imunização, tendo sido usadas contra patógenos para os quais um antígeno proteico ou de partícula definido confere proteção, incluindo a primeira vacina recombinante contra hepatite B derivada de levedura e vacinas de partículas semelhantes a vírus contra o papilomavírus humano. Esta entrada descreve a plataforma e sua imunologia; produtos específicos, esquemas e elegibilidade seguem as orientações atuais e estão fora de seu escopo.

Evidence & guidelines

Ensaios randomizados e décadas de uso programático apoiam as vacinas recombinantes e de subunidade para suas doenças indicadas, e os princípios de design da plataforma são resumidos em revisões de vacinologia. As recomendações específicas do produto são estabelecidas pela Organização Mundial da Saúde e por órgãos consultivos nacionais de imunização.

History

A era das subunidades recombinantes começou na década de 1980, quando a tecnologia de DNA recombinante tornou possível expressar um antígeno patogênico em um hospedeiro heterólogo e purificá-lo como vacina, exemplificado pela vacina recombinante contra hepatite B derivada de levedura. Vacinas subsequentes de partículas semelhantes a vírus, como as contra o papilomavírus humano, estenderam a abordagem para partículas antigênicas auto-montáveis.

Key figures

• Maurice Hilleman
• Ian Frazer
• Martin Bachmann

Seminal works

• mcaleer-1984
• garland-2007
• bachmann-jennings-2010

Frequently asked questions

Como uma vacina recombinante difere de uma vacina inativada?

Uma vacina inativada utiliza o patógeno inteiro morto, enquanto uma vacina recombinante ou de subunidade utiliza apenas um componente definido, geralmente um antígeno proteico produzido por tecnologia de DNA recombinante, resultando em um produto mais precisamente caracterizado que não pode causar infecção.

Por que muitas vacinas de subunidade incluem um adjuvante?

Como um antígeno isolado é frequentemente menos imunogênico do que um organismo inteiro, os adjuvantes são adicionados para fortalecer e moldar a resposta imune, e doses de reforço são frequentemente usadas para alcançar proteção duradoura.