Vacina de mRNA

Uma vacina de mRNA administra um RNA mensageiro sintético que instrui as próprias células do receptor a produzir transitoriamente um antígeno alvo, geralmente uma proteína de superfície de patógeno, que o sistema imunológico então aprende a reconhecer. O mRNA é tipicamente empacotado em nanopartículas lipídicas que o protegem e permitem a captação celular; ele não entra no núcleo da célula nem altera o genoma e é degradado após a produção do antígeno.

Definition

Uma vacina de mRNA é uma vacina de ácido nucleico que administra RNA mensageiro codificando um antígeno alvo para que as células da pessoa vacinada expressem transitoriamente esse antígeno e montem uma resposta imune adaptativa protetora contra ele.

Scope

Esta entrada aborda como as vacinas de mRNA codificam e entregam um antígeno, as respostas imunológicas que elas provocam e as características de entrega e estabilidade que distinguem a plataforma. É uma referência em nível de plataforma dentro dos tipos de vacinas e não fornece cronogramas, dosagem ou aconselhamento individual de imunização.

Core questions

• Como o mRNA administrado leva as próprias células do corpo a produzir um antígeno vacinal?
• Que papel as nanopartículas lipídicas e as modificações de nucleosídeos desempenham na entrega e tolerabilidade?
• Por que as vacinas de mRNA podem provocar respostas de anticorpos e de células T?
• Quais considerações de estabilidade e cadeia de frio são características da plataforma?

Key concepts

• Expressão de antígeno in situ
• Entrega por nanopartículas lipídicas
• Nucleosídeos modificados
• Respostas de anticorpos e células T (incluindo TH1)
• mRNA transitório e não integrador
• Fabricação rápida e orientada por sequência
• Requisitos de cadeia de frio e estabilidade

Mechanisms

A vacina fornece um transcrito de mRNA que codifica o antígeno escolhido, comumente formulado com nucleosídeos modificados para limitar a ativação inata indesejada e empacotado em nanopartículas lipídicas que protegem o RNA e promovem a captação pelas células. Uma vez dentro do citoplasma, o mRNA é traduzido pelos ribossomos da célula no antígeno, que é então exibido e reconhecido pelo sistema imunológico, provocando respostas de anticorpos e de células T, incluindo atividade de células T CD4 e CD8 com polarização TH1. O mRNA permanece no citoplasma, não se integra ao DNA e é degradado por processos celulares normais após a produção do antígeno. Como apenas a sequência do antígeno muda entre os alvos, a plataforma suporta uma fabricação rápida e padronizada.

Clinical relevance

As vacinas de mRNA alcançaram uso humano em larga escala durante a pandemia de COVID-19, onde ensaios randomizados demonstraram alta eficácia para dois desses produtos, estabelecendo a plataforma clinicamente. Esta entrada descreve como a plataforma funciona e como sua imunidade é gerada; não é uma base para decisões individuais de imunização, que seguem os cronogramas atuais e as orientações oficiais.

Evidence & guidelines

Grandes ensaios clínicos randomizados relataram alta eficácia para as vacinas de mRNA contra a COVID-19, e os princípios, entrega e imunologia da plataforma são sintetizados em revisões de vacinologia. Recomendações específicas de produtos são emitidas pela Organização Mundial da Saúde e por órgãos consultivos nacionais de imunização.

History

A plataforma baseia-se em décadas de trabalho mostrando que o mRNA transcrito in vitro poderia direcionar a expressão de proteínas em células, seguido por avanços na modificação de nucleosídeos e na entrega por nanopartículas lipídicas que melhoraram a tradução e a tolerabilidade. Essas bases permitiram o rápido desenvolvimento e autorização de vacinas de mRNA durante a pandemia de COVID-19, a primeira implantação clínica generalizada da plataforma.

Key figures

• Katalin Karikó
• Drew Weissman
• Norbert Pardi
• Uğur Şahin

Seminal works

• pardi-2018
• polack-2020
• baden-2021

Frequently asked questions

Uma vacina de mRNA altera o DNA de uma pessoa?

Não. O mRNA permanece no citoplasma da célula, não entra no núcleo onde o DNA é mantido e é degradado após a produção do antígeno; ele não se integra ou altera o genoma.

Por que as vacinas de mRNA são frequentemente descritas como rápidas de desenvolver?

Como apenas a sequência do antígeno codificado precisa mudar entre os alvos, o mesmo processo de fabricação pode ser reutilizado, permitindo que um novo candidato seja produzido assim que a sequência alvo for conhecida.