Vacinas Inativadas e de Células Inteiras

Uma vacina inativada (morta) contém um patógeno inteiro — vírus ou bactéria — que foi morto por calor ou tratamento químico para que não possa mais se replicar ou causar doença, enquanto retém o suficiente de sua estrutura antigênica para ser reconhecido pelo sistema imunológico. Como o organismo não pode se multiplicar no receptor, esta plataforma é geralmente segura mesmo em pessoas que não podem receber vacinas vivas, mas a resposta imune é frequentemente mais fraca e de menor duração, de modo que múltiplas doses ou adjuvantes são comumente necessários.

Definition

Uma vacina inativada de célula inteira ou vírion inteiro é uma preparação de um patógeno completo tornado inviável por tratamento químico (por exemplo, formaldeído ou beta-propiolactona) ou físico, de modo que seus antígenos eliciem imunidade protetora sem qualquer risco de infecção derivada da vacina.

Scope

Este tópico aborda como os patógenos são inativados, por que o antígeno de organismo inteiro não replicante tende a favorecer as respostas de anticorpos e necessita de reforço, e como esta plataforma se compara com as abordagens de atenuados vivos e de subunidades. É uma referência metodológica e não fornece cronogramas ou conselhos de elegibilidade.

Core questions

• Como os patógenos são inativados enquanto preservam a antigenicidade protetora?
• Por que a resposta imune ao antígeno morto é frequentemente mais fraca e de menor duração do que às vacinas vivas?
• Quando são necessárias múltiplas doses ou adjuvantes, e por quê?

Key concepts

• Inativação química (formaldeído, beta-propiolactona)
• Preparações de vírion inteiro e célula inteira
• Antígeno não replicante
• Resposta tendenciosa a anticorpos
• Necessidade de reforço e adjuvantes
• Segurança melhorada em hospedeiros imunocomprometidos
• Maior termoestabilidade do que muitas vacinas vivas

Mechanisms

A inativação destrói quimicamente ou fisicamente a capacidade do patógeno de se replicar, visando preservar os epítopos conformacionais e lineares que o sistema imunológico reconhece; o tratamento excessivo pode degradar esses epítopos e reduzir a imunogenicidade, portanto, o processo é cuidadosamente calibrado. Como o organismo morto não se replica ou acessa eficientemente a via de apresentação de antígenos intracelulares, a resposta é tipicamente dominada por anticorpos com indução de células T citotóxicas comparativamente limitada, e tende a diminuir, de modo que doses de reforço e adjuvantes são frequentemente usados para aumentar e sustentar a proteção. A ausência de replicação torna a plataforma segura em populações para as quais as vacinas vivas são contraindicadas e geralmente confere melhor termoestabilidade.

Clinical relevance

As vacinas inativadas fornecem proteção confiável com um forte perfil de segurança e estiveram entre as plataformas rapidamente implantadas durante a pandemia de COVID-19. A compreensão da plataforma explica por que tais vacinas frequentemente requerem múltiplas doses ou adjuvantes e por que são adequadas para pessoas que não podem receber vacinas vivas. Esta entrada descreve a ciência da plataforma e não é uma fonte de aconselhamento individual sobre imunização.

Epidemiology

As vacinas inativadas de patógeno inteiro há muito contribuem para o controle de grandes doenças virais e bacterianas e, por serem não replicantes e relativamente estáveis, permanecem amplamente utilizadas onde a segurança e a logística são primordiais; várias vacinas inativadas contra o SARS-CoV-2 foram desenvolvidas e usadas em larga escala.

History

A inativação como estratégia vacinal foi estabelecida no final do século XIX e início do século XX e tornou-se uma das plataformas dominantes da imunização do século XX, com preparações de células inteiras e vírions inteiros para vários patógenos importantes; a história da vacinação de Plotkin situa a abordagem da vacina morta ao lado da atenuação como uma tecnologia fundamental.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Bali Pulendran
• Florian Krammer

Seminal works

• plotkin-2014
• plotkin-2010

Frequently asked questions

Por que as vacinas inativadas frequentemente precisam de várias doses?

Como o organismo morto não pode se replicar, ele apresenta uma quantidade limitada e transitória de antígeno que tende a favorecer as respostas de anticorpos e a diminuir com o tempo, de modo que doses adicionais ou adjuvantes são usados para construir e manter a imunidade protetora.

Como as vacinas inativadas diferem das vacinas atenuadas vivas?

As vacinas inativadas contêm um patógeno morto e não replicante e não podem causar infecção, tornando-as mais seguras para pessoas imunocomprometidas, enquanto as vacinas atenuadas vivas contêm um organismo enfraquecido, mas replicante, que geralmente produz uma imunidade mais ampla e duradoura.