Feocromocitoma e Paraganglioma

Feocromocitomas são tumores secretores de catecolaminas da medula adrenal, e paragangliomas são tumores intimamente relacionados que surgem de paragânglios extra-adrenais. Ambos derivam de células cromafins e podem secretar adrenalina, noradrenalina ou seus precursores, produzindo efeitos episódicos ou sustentados impulsionados pelo excesso de catecolaminas. Uma característica marcante deste grupo de tumores é sua forte componente hereditária, com uma grande fração ligada a mutações germinativas em genes de suscetibilidade.

Definition

Feocromocitoma é um tumor produtor de catecolaminas das células cromafins da medula adrenal, e paraganglioma é um tumor relacionado que surge de paragânglios simpáticos ou parassimpáticos extra-adrenais; juntos, eles formam um grupo de neoplasias de células cromafins.

Scope

Esta entrada aborda a origem das células cromafins do feocromocitoma e paraganglioma, as consequências do excesso de catecolaminas, a base bioquímica do diagnóstico através da medição de metabólitos e o papel proeminente dos genes de suscetibilidade hereditária. É um tópico de referência e não fornece instruções de manejo perioperatório ou farmacológico.

Core questions

• Um tumor de células cromafins secreta catecolaminas, e como esse excesso é detectado bioquimicamente?
• O tumor é adrenal (feocromocitoma) ou extra-adrenal (paraganglioma), e o que sua localização implica?
• O tumor reflete uma síndrome de suscetibilidade hereditária que tem implicações para o paciente e seus familiares?

Key concepts

• Células cromafins e a medula adrenal
• Excesso de catecolaminas (adrenalina e noradrenalina)
• Metanefrinas plasmáticas e urinárias como marcadores diagnósticos
• Feocromocitoma versus paraganglioma extra-adrenal
• Genes de suscetibilidade hereditária
• Imagem funcional para localização
• Efeitos cardiovasculares relacionados às catecolaminas

Mechanisms

Esses tumores secretam catecolaminas e seus precursores, e o excesso resultante produz os efeitos cardiovasculares e metabólicos associados à estimulação adrenérgica sustentada ou episódica. Como as catecolaminas são continuamente metabolizadas em metanefrinas dentro das células tumorais, a medição de metanefrinas plasmáticas ou urinárias é a base bioquímica do diagnóstico, capturando o metabolismo tumoral contínuo de forma mais confiável do que as catecolaminas parentais sozinhas. Os feocromocitomas surgem na medula adrenal, enquanto os paragangliomas surgem de paragânglios extra-adrenais e podem secretar de forma diferente dependendo de sua origem simpática ou parassimpática. Uma proporção substancial de casos está associada a mutações germinativas em genes de suscetibilidade, tornando o grupo um paradigma de neoplasia endócrina hereditária.

Clinical relevance

Feocromocitoma e paraganglioma são importantes porque o excesso de catecolaminas não reconhecido pode ter sérias consequências cardiovasculares e porque sua forte hereditariedade tem implicações que se estendem aos membros da família. Esta entrada explica o conceito diagnóstico e a dimensão genética; não é uma base para diagnóstico ou para qualquer manejo farmacológico ou cirúrgico, que exigem cuidados especializados.

Epidemiology

Feocromocitomas e paragangliomas são tumores incomuns e são uma causa infrequente, mas importante, de hipertensão secundária. Uma proporção notavelmente grande, frequentemente citada como cerca de um terço ou mais, carrega uma mutação de suscetibilidade germinativa identificável, a maior fração hereditária entre os tumores humanos, razão pela qual a avaliação genética é enfatizada nas diretrizes.

Evidence & guidelines

A diretriz de prática clínica da Endocrine Society sobre feocromocitoma e paraganglioma (Lenders e colaboradores, 2014) estabelece a estrutura para o diagnóstico bioquímico, localização e avaliação genética, e esses tumores também são abordados nas orientações sobre massas adrenais.

History

Os tumores de células cromafins da medula adrenal foram reconhecidos e nomeados no início do século XX a partir da reação de coloração cromafim de suas células. A posterior identificação de metabólitos de catecolaminas como marcadores diagnósticos e a descoberta de numerosos genes de suscetibilidade hereditária transformaram a compreensão do grupo de tumores e estabeleceram seu lugar como um modelo de câncer endócrino hereditário.

Key figures

• Jacques W. M. Lenders
• Graeme Eisenhofer

Seminal works

• lenders-2014

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre um feocromocitoma e um paraganglioma?

Um feocromocitoma surge na medula adrenal, enquanto um paraganglioma surge de tecido cromafim relacionado fora da glândula adrenal (paragânglios extra-adrenais). Ambos vêm de células cromafins e podem secretar catecolaminas.

Por que a avaliação genética é enfatizada para esses tumores?

Uma proporção incomumente grande de feocromocitomas e paragangliomas está ligada a mutações hereditárias em genes de suscetibilidade, entre as mais altas de qualquer tipo de tumor, portanto, identificar uma causa germinativa tem implicações para o paciente e para os familiares. As decisões de testes genéticos são tomadas com orientação especializada.