Curso Temporal e Dinâmica Farmacodinâmica
O curso temporal farmacodinâmico refere-se a como o efeito de um fármaco se manifesta ao longo do tempo, em vez de qual é a sua magnitude máxima. Depois que um fármaco atinge seu local de ação, seu efeito aumenta, atinge o pico e diminui, e com exposição repetida ou sustentada, a própria resposta pode mudar. Esta área reúne os fenômenos temporais da ação do fármaco: início, tempo de pico, duração, recuperação e a perda adaptativa de efeito conhecida como tolerância, taquifilaxia e dessensibilização.
Definition
O curso temporal e a dinâmica farmacodinâmica é o estudo de como os efeitos dos fármacos mudam em função do tempo, incluindo o início, o pico e a duração de um efeito após a exposição e as alterações adaptativas (tolerância, taquifilaxia, dessensibilização) que alteram a responsividade durante a exposição contínua ou repetida ao fármaco.
Scope
A área trata o comportamento temporal dos efeitos farmacológicos como um tópico metodológico e conceitual. Abrange o atraso entre a concentração e o efeito, a forma e a duração da resposta, e as adaptações celulares e fisiológicas que atenuam uma resposta ao longo do tempo. Enquadra estes como conceitos de referência dentro da farmacodinâmica e não é uma fonte de instruções de dosagem ou tratamento.
Sub-topics
Core questions
- Por que o efeito de um fármaco frequentemente se atrasa em relação à sua concentração plasmática no tempo?
- O que determina a rapidez com que um efeito começa e quando atinge seu pico?
- O que governa quanto tempo um efeito dura e como a recuperação prossegue após o término da exposição?
- Por que um estímulo sustentado ou repetido às vezes produz uma resposta diminuída?
Key concepts
- Início da ação
- Tempo para o efeito máximo
- Duração da ação
- Histerese entre concentração e efeito
- Tolerância
- Taquifilaxia
- Dessensibilização do receptor
- Recuperação da responsividade
Key theories
- Modelo de compartimento de efeito (link)
- Um compartimento de efeito hipotético é ligado ao plasma por uma constante de taxa de primeira ordem, de modo que a concentração modelada no local do efeito, em vez da concentração plasmática, impulsiona a resposta; isso explica o atraso temporal (histerese) entre a concentração e o efeito e permite que uma relação concentração-efeito seja estimada a partir de dados de curso temporal.
Mechanisms
O perfil temporal de um efeito surge de dois processos sobrepostos. Primeiro, o efeito acompanha a concentração no local de ação, que pode atrasar-se em relação à concentração plasmática devido à distribuição para o tecido ou porque a resposta medida é uma consequência a jusante da ligação ao receptor; modelar este atraso com um compartimento de efeito ou um modelo de resposta indireta liga a cinética da exposição à cinética da resposta. Segundo, o próprio sistema respondedor pode adaptar-se: a ocupação contínua ou repetida de um receptor pode desencadear fosforilação, ligação à arrestina, internalização, down-regulation ou feedback fisiológico contrarregulatório, de modo que a mesma concentração produz um efeito menor ao longo do tempo. A interação desses processos impulsionados pela exposição e pela adaptação molda o início, o pico, a duração e o declínio progressivo da resposta descrito como tolerância ou taquifilaxia.
Clinical relevance
A compreensão do curso temporal da ação do fármaco sustenta como as ciências da saúde descrevem quando um efeito aparece, quanto tempo ele persiste e por que uma resposta pode diminuir com a exposição contínua. Esses conceitos temporais informam a interpretação dos efeitos observados dos fármacos e dos padrões de efeitos adversos; eles descrevem o comportamento farmacológico para referência e educação e não são uma base para prescrição individual ou decisões de tratamento.
Evidence & guidelines
A estrutura temporal baseia-se na modelagem farmacocinética-farmacodinâmica, consolidada pela análise de compartimento de efeito de Sheiner e colegas e pelas revisões de Holford e Sheiner sobre a cinética da resposta farmacológica, e é apresentada como material padrão em livros didáticos de farmacologia. Os fenômenos adaptativos constituintes (tolerância, taquifilaxia, dessensibilização) são caracterizados mecanisticamente, em vez de por meio de diretrizes clínicas.
History
A descrição quantitativa do efeito do fármaco ao longo do tempo amadureceu no final do século XX. O modelo de compartimento de efeito de Sheiner e colegas de 1979 mostrou como o atraso entre a concentração plasmática e o efeito poderia ser modelado, e as revisões de Holford e Sheiner de 1981 e 1982 estabeleceram a cinética da resposta farmacológica como uma estrutura coerente. Os fenômenos adaptativos que reduzem a resposta ao longo do tempo, há muito observados clinicamente, foram posteriormente ligados a mecanismos moleculares de regulação de receptores.
Key figures
- Lewis B. Sheiner
- Nicholas H. G. Holford
- Donald R. Stanski
Related topics
Seminal works
- sheiner-1979
- holford-sheiner-1981
- holford-sheiner-1982
Frequently asked questions
- Por que o efeito de um fármaco às vezes atinge o pico depois que seu nível sanguíneo já começou a cair?
- O efeito é impulsionado pela concentração no local de ação e pelas respostas a jusante, que podem atrasar-se em relação à concentração plasmática; este atraso temporal, chamado histerese, é comumente descrito com um modelo de compartimento de efeito.
- Como o curso temporal farmacodinâmico difere da farmacocinética?
- A farmacocinética descreve como a concentração muda ao longo do tempo (absorção, distribuição, metabolismo, eliminação), enquanto o curso temporal farmacodinâmico descreve como o efeito muda ao longo do tempo, incluindo alterações adaptativas na responsividade que a cinética por si só não captura.