Início de Ação e Tempo para o Efeito Máximo

O início de ação é o intervalo entre a exposição ao fármaco e o primeiro efeito detectável, e o tempo para o efeito máximo é quando esse efeito atinge seu ponto mais alto. Ambos são propriedades temporais da farmacodinâmica: dependem não apenas da rapidez com que o fármaco atinge seu local de ação, mas também de como a própria resposta é gerada, de modo que o efeito máximo frequentemente ocorre mais tarde do que a concentração plasmática máxima.

Definition

O início de ação é o tempo desde a administração do fármaco até o primeiro efeito farmacológico mensurável, e o tempo para o efeito máximo é o tempo desde a administração até o efeito máximo; juntos, eles caracterizam a fase ascendente da curva tempo-efeito do fármaco.

Scope

Este tópico aborda o que determina quando um efeito farmacológico começa e quando atinge seu pico, o atraso (histerese) entre a concentração e o efeito, e a estrutura do compartimento de efeito usada para modelar esse atraso. É um tratamento de referência da farmacodinâmica temporal e não fornece esquemas de dosagem ou conselhos sobre o momento do tratamento.

Core questions

• O que determina a rapidez com que um efeito farmacológico começa após a exposição?
• Por que o efeito máximo frequentemente ocorre após a concentração plasmática máxima?
• Como o atraso entre a concentração e o efeito é modelado quantitativamente?

Key concepts

• Início de ação
• Tempo para o efeito máximo
• Equilíbrio no local de efeito
• Histerese concentração-efeito
• Taxa de absorção e distribuição
• Atraso na transdução estímulo-resposta

Key theories

Modelo de compartimento de efeito (link)

Modelar o efeito como impulsionado por uma concentração hipotética no local de efeito ligada ao plasma por uma constante de taxa de equilíbrio de primeira ordem explica por que o início e o efeito máximo atrasam a concentração plasmática, e a magnitude da constante de taxa determina a rapidez com que o local de efeito se equilibra e, portanto, quão cedo o pico ocorre.

Mechanisms

O tempo de início e de pico reflete a rapidez com que a concentração ativa se acumula no local de ação e como essa concentração é transduzida em uma resposta mensurável. A absorção e distribuição rápidas encurtam o início, enquanto o equilíbrio lento entre o plasma e o local de efeito atrasa o pico. Como a resposta também pode ser uma consequência a jusante da ligação ao receptor, e não a própria ligação, o efeito pode continuar a aumentar depois que a concentração plasmática começou a diminuir, produzindo um laço de histerese no sentido anti-horário quando o efeito é plotado contra a concentração. O modelo de compartimento de efeito captura isso interpondo uma etapa de equilíbrio de primeira ordem entre o plasma e o efeito, de modo que a concentração modelada no local de efeito atinge o pico mais tarde do que no plasma; a constante de taxa de equilíbrio define o tempo do efeito máximo.

Clinical relevance

O tempo de início e de efeito máximo descrevem quando um efeito farmacológico observado pode ser esperado para aparecer e ser máximo, o que faz parte de como a farmacologia interpreta o curso temporal das respostas e dos efeitos adversos. Esses conceitos são apresentados para referência e educação e não são instruções para o momento ou agendamento do tratamento de qualquer indivíduo.

Evidence & guidelines

A descrição quantitativa do tempo de início e de pico baseia-se na modelagem farmacocinética-farmacodinâmica, particularmente na análise do compartimento de efeito de Sheiner e colegas e nas revisões de Holford e Sheiner; os conceitos também são padrão em livros didáticos de farmacologia. Não existem diretrizes clínicas específicas para este tópico temporal.

History

A observação de que o efeito pode atrasar a concentração tornou-se quantitativa quando Sheiner e colegas introduziram o modelo de compartimento de efeito em 1979 para descrever o efeito neuromuscular atrasado da d-tubocurarina. Holford e Sheiner então generalizaram a cinética da resposta farmacológica em suas revisões de 1981 e 1982, dando ao tempo de início e de pico um lugar formal dentro da farmacodinâmica.

Key figures

• Lewis B. Sheiner
• Nicholas H. G. Holford
• Donald R. Stanski

Seminal works

• sheiner-1979
• holford-sheiner-1981
• holford-sheiner-1982

Frequently asked questions

Por que o efeito máximo de um fármaco é frequentemente posterior à sua concentração sanguínea máxima?

O efeito é impulsionado pela concentração no local de ação e pelas respostas a jusante, que levam tempo para se equilibrar com o plasma; esse atraso significa que a concentração modelada no local de efeito, e, portanto, o efeito, atinge o pico após a concentração plasmática.

Um início mais rápido significa um efeito mais forte?

Não. O início descreve quando um efeito começa, não o quão grande ele é; um fármaco pode ter um início rápido com um efeito máximo modesto, ou um início lento com um efeito grande, porque o tempo e a magnitude são governados por propriedades diferentes.