Doença de Parkinson

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva definida neuropatologicamente pela perda de neurónios dopaminérgicos na substância negra pars compacta e por agregados intracelulares de alfa-sinucleína conhecidos como corpos de Lewy e neurites de Lewy. A depleção de dopamina nigroestriatal subjaz às suas características motoras.

Definition

A doença de Parkinson é uma sinucleinopatia neurodegenerativa caracterizada pela degeneração progressiva de neurónios dopaminérgicos na substância negra pars compacta e por agregados intraneuronais de alfa-sinucleína (corpos de Lewy e neurites de Lewy), produzindo uma perturbação do movimento dominada por bradicinesia, rigidez e tremor de repouso.

Scope

A entrada abrange a patologia definidora da doença de Parkinson – a perda de neurónios dopaminérgicos nigrais e a patologia de alfa-sinucleína (Lewy) – e o estadiamento anatómico proposto de como essa patologia se espalha pelo cérebro. É uma visão geral de referência e educacional e não fornece orientação diagnóstica ou de tratamento.

Core questions

• Qual população neuronal degenera na doença de Parkinson e qual é a marca molecular da sua patologia?
• Como a patologia de Lewy (alfa-sinucleína) se espalha pelo sistema nervoso?
• Por que a perda de dopamina nigroestriatal produz o síndrome motor característico?

Key concepts

• Degeneração da substância negra pars compacta
• Perda de neurónios dopaminérgicos
• Alfa-sinucleína e corpos de Lewy
• Neurites de Lewy
• Via nigroestriatal e depleção de dopamina
• Sinucleinopatia
• Vulnerabilidade neuronal seletiva

Key theories

Estadiamento de Braak da patologia relacionada com Parkinson

Propõe que a patologia de alfa-sinucleína (Lewy) na doença de Parkinson esporádica segue uma progressão previsível caudal-rostral, começando no tronco cerebral inferior e estruturas olfativas e ascendendo para a substância negra e, finalmente, para o córtex, paralelamente ao surgimento de características motoras e, posteriormente, não motoras.

Mechanisms

A lesão central da doença de Parkinson é a perda progressiva de neurónios dopaminérgicos pigmentados na substância negra pars compacta, visível macroscopicamente como despigmentação da nigra. Os neurónios sobreviventes nas regiões afetadas contêm corpos de Lewy e neurites de Lewy – agregados cujo principal constituinte é a alfa-sinucleína mal dobrada – colocando a doença entre as sinucleinopatias. A degeneração da projeção nigroestriatal esgota a dopamina no estriado, perturbando os circuitos motores dos gânglios basais e produzindo bradicinesia, rigidez e tremor de repouso. O esquema de estadiamento de Braak propõe que a patologia subjacente da alfa-sinucleína se espalha num padrão ascendente, o que tem sido associado ao aparecimento de características não motoras antes e depois de o síndrome motor se tornar aparente.

Clinical relevance

A patologia da perda dopaminérgica nigral e da agregação de alfa-sinucleína explica o síndrome motor que caracteriza a doença de Parkinson e enquadra como é compreendida e classificada. Esta entrada é para referência e educação; descreve os mecanismos da doença e não é um guia para diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

A doença de Parkinson é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns e um contribuinte crescente para a carga global de doenças neurológicas, com a prevalência a aumentar com a idade e a crescer em todo o mundo à medida que as populações envelhecem.

Evidence & guidelines

A progressão anatómica da patologia relacionada com Parkinson é descrita no esquema de estadiamento de Braak, e revisões contemporâneas sintetizam a compreensão molecular e clínica da doença. As estimativas de carga baseiam-se nas análises de doenças neurológicas da Carga Global de Doença.

History

O síndrome clínico foi descrito no início do século XIX como a paralisia agitante. A identificação da degeneração da substância negra e da deficiência de dopamina estriatal clarificou a base da perturbação motora, e o reconhecimento posterior da alfa-sinucleína como o principal componente dos corpos de Lewy, juntamente com o estadiamento de Braak da disseminação patológica, moldou a descrição neuropatológica moderna.

Debates

A patologia de Parkinson segue um único esquema de estadiamento ascendente?

A proposta de Braak de uma disseminação ordenada caudal-rostral da patologia de alfa-sinucleína é influente, mas nem todos os casos estão em conformidade com a sequência prevista, e a universalidade e o mecanismo deste estadiamento – incluindo ideias sobre a disseminação da sinucleína mal dobrada – permanecem em debate.

Key figures

• Heiko Braak
• Kelly Del Tredici

Seminal works

• braak-2003
• bloem-2021

Frequently asked questions

Qual é a patologia característica da doença de Parkinson?

Perda de neurónios dopaminérgicos na substância negra pars compacta juntamente com agregados intraneuronais de alfa-sinucleína chamados corpos de Lewy e neurites de Lewy. A depleção de dopamina nigroestriatal subjaz às características motoras.

O que é uma sinucleinopatia?

Uma sinucleinopatia é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela agregação anormal da proteína alfa-sinucleína; a doença de Parkinson é uma sinucleinopatia porque os seus corpos de Lewy são compostos principalmente por alfa-sinucleína mal dobrada. Esta é uma classificação descritiva.