Doença de Parkinson

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva definida pela perda de neurónios dopaminérgicos na substância negra e pela agregação de alfa-sinucleína em corpos de Lewy. Produz uma síndrome motora característica de bradicinesia, tremor de repouso e rigidez, juntamente com uma vasta gama de características não motoras, como diminuição do olfato, sono e disfunção autonómica e, em fases posteriores, declínio cognitivo.

Definition

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada patologicamente pela degeneração de neurónios dopaminérgicos na substância negra pars compacta e por corpos de Lewy contendo alfa-sinucleína, e clinicamente por bradicinesia combinada com tremor de repouso e/ou rigidez, acompanhada por diversas características não motoras.

Scope

Esta entrada abrange a neuropatologia central da doença de Parkinson, o défice dopaminérgico e a patologia da alfa-sinucleína, a síndrome clínica motora e não motora, o conceito de disseminação em estádios da patologia e os quadros de diagnóstico. É uma visão geral de referência sobre como a doença de Parkinson é compreendida e classificada, não um guia para gerir qualquer paciente individual.

Core questions

• Como a perda de dopamina nigroestriatal produz os sinais motores cardinais?
• Onde começa a patologia da alfa-sinucleína e como se dissemina?
• Por que as características não motoras frequentemente precedem a síndrome motora em anos?
• Como a doença pode ser diagnosticada com precisão e distinguida de outros parkinsonismos?

Key concepts

• Degeneração dopaminérgica nigroestriatal
• Alfa-sinucleína e corpos de Lewy
• Bradicinesia, tremor de repouso e rigidez
• Características não motoras (hiposmia, distúrbio comportamental do sono REM, alterações autonómicas e cognitivas)
• Estadiamento de Braak
• Demência da doença de Parkinson e o espectro da doença de corpos de Lewy
• Diagnóstico diferencial do parkinsonismo atípico

Key theories

Estadiamento de Braak da patologia da alfa-sinucleína

Braak e colegas propuseram que a patologia de Lewy se dissemina numa sequência previsível caudal-rostral, começando no tronco cerebral inferior e nas estruturas olfativas e ascendendo para a substância negra e neocórtex, oferecendo um quadro que liga os sintomas não motores precoces às características motoras e cognitivas posteriores.

Alfa-sinucleína como uma proteinopatia propagadora

A alfa-sinucleína mal dobrada é considerada um modelo para a proteína normal e dissemina-se entre neurónios conectados, enquadrando a doença de Parkinson como uma sinucleinopatia na qual a patologia progride através das redes neurais ao longo do tempo.

Mechanisms

As características motoras cardinais da doença de Parkinson resultam da degeneração progressiva dos neurónios dopaminérgicos na substância negra pars compacta, que esgota a dopamina no estriado e perturba os circuitos motores dos gânglios basais. A marca patológica é a agregação de alfa-sinucleína em corpos de Lewy e neurites de Lewy. O estadiamento de Braak descreve uma disseminação ascendente estereotipada desta patologia que é paralela à evolução clínica desde os primeiros sintomas não motores (como perda de olfato e distúrbio comportamental do sono REM) através da síndrome motora até ao envolvimento cognitivo em fases posteriores da doença, consistente com uma sinucleinopatia propagadora (Bloem et al., 2021; Braak et al., 2003; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

A doença de Parkinson é uma das principais doenças do movimento, e o reconhecimento das suas características motoras e não motoras sustenta a forma como os clínicos a distinguem de outras causas de parkinsonismo e acompanham a sua progressão. Os critérios de diagnóstico enfatizam a bradicinesia com tremor ou rigidez, juntamente com características de suporte e de exclusão. Esta entrada descreve como a doença é caracterizada e estudada; não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

A doença de Parkinson está entre as doenças neurodegenerativas mais comuns e a de crescimento mais rápido em termos de prevalência e incapacidade entre as condições neurológicas, com o risco a aumentar com a idade e uma frequência um pouco maior nos homens. A sua carga global aumentou acentuadamente nas últimas décadas, impulsionada em grande parte pelo envelhecimento da população (Bloem et al., 2021).

History

O ensaio de James Parkinson de 1817 sobre a 'paralisia agitante' forneceu a primeira descrição clínica sistemática, e a doença foi posteriormente nomeada em sua homenagem. O século XX identificou a perda de neurónios dopaminérgicos nigrais e o défice de dopamina como centrais, permitindo estratégias de tratamento dopaminérgico, enquanto o reconhecimento da alfa-sinucleína como o principal componente dos corpos de Lewy reformulou a doença como uma sinucleinopatia. O esquema de estadiamento de Braak (2003) e os critérios clínicos atualizados (Postuma et al., 2015) refinaram a forma como a doença é conceptualizada e diagnosticada.

Debates

Onde se origina a patologia da doença de Parkinson?

O modelo de disseminação ascendente de Braak e o debate 'corpo-primeiro versus cérebro-primeiro' levantam a questão de saber se a patologia da alfa-sinucleína pode começar fora do cérebro (por exemplo, no intestino ou no sistema olfativo) antes de atingir a substância negra, com implicações para a deteção precoce.

A doença de Parkinson é uma doença ou várias?

A ampla variação na idade de início, genética, perfis motores e não motores e progressão tem gerado debate sobre se a doença de Parkinson é uma entidade única ou uma família de doenças sobrepostas ao longo do espectro da doença de corpos de Lewy.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Christine Klein
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• braak-2003
• postuma-2015

Frequently asked questions

Quais são os sinais motores cardinais da doença de Parkinson?

As características motoras centrais são bradicinesia (lentidão do movimento), tremor de repouso e rigidez; os critérios de diagnóstico exigem bradicinesia juntamente com tremor de repouso e/ou rigidez, além de achados de suporte e de exclusão.

A doença de Parkinson afeta mais do que o movimento?

Sim. Muitas características não motoras, como a redução do olfato, o distúrbio comportamental do sono REM, a obstipação e as alterações de humor, podem preceder a síndrome motora, e o comprometimento cognitivo e a demência podem desenvolver-se em fases posteriores.