Eixo do Hormônio da Paratireoide e da Vitamina D

O eixo do hormônio da paratireoide e da vitamina D é o principal sistema endócrino que regula o cálcio e o fosfato. O hormônio da paratireoide responde em minutos às mudanças no cálcio ionizado, enquanto a vitamina D, ativada pelo rim, governa a absorção intestinal de minerais; juntos, eles atuam no intestino, rim e osso para defender o cálcio sérico.

Definition

O eixo do hormônio da paratireoide e da vitamina D é o sistema de feedback no qual o hormônio da paratireoide, secretado em resposta ao baixo cálcio ionizado, eleva o cálcio através de ações no osso e no rim e estimulando a síntese renal de vitamina D ativa (1,25-di-hidroxivitamina D), que por sua vez aumenta a absorção intestinal de cálcio e fosfato e retroalimenta para suprimir o hormônio da paratireoide.

Scope

Esta entrada descreve os dois hormônios calciotrópicos centrais, como sua secreção é regulada, como eles atuam nos órgãos-alvo e como interagem em um ciclo de feedback. É um relato de referência do eixo e sua fisiologia; não fornece limiares para o diagnóstico de deficiência ou recomendações para suplementação em indivíduos.

Core questions

• Como a secreção do hormônio da paratireoide é regulada pelo cálcio sérico?
• Como a vitamina D é ativada e o que o hormônio ativo faz?
• Como o hormônio da paratireoide e a vitamina D interagem em um ciclo de feedback?
• Quais são as consequências da deficiência de vitamina D para este eixo?

Key concepts

• Secreção do hormônio da paratireoide
• Receptor sensor de cálcio
• Ativação da vitamina D (25- e 1-hidroxilação)
• 1,25-di-hidroxivitamina D (calcitriol)
• Absorção intestinal de cálcio
• Hiperparatireoidismo secundário
• Regulação por feedback negativo

Mechanisms

Uma queda no cálcio ionizado, detectada pelo receptor sensor de cálcio nas células da paratireoide, desencadeia a secreção do hormônio da paratireoide. O hormônio da paratireoide aumenta a reabsorção renal de cálcio, promove a excreção de fosfato, mobiliza cálcio do osso aumentando a reabsorção osteoclástica (atuando indiretamente através das células da linhagem osteoblástica e do sistema RANKL), e estimula a enzima renal que converte a 25-hidroxivitamina D em sua forma ativa, 1,25-di-hidroxivitamina D. O hormônio ativo da vitamina D então aumenta a absorção intestinal de cálcio e fosfato e, quando o cálcio é restaurado, suprime a secreção do hormônio da paratireoide, fechando o ciclo de feedback. A própria vitamina D é obtida da síntese cutânea e da dieta e deve ser hidroxilada primeiro no fígado e depois no rim para se tornar ativa. Quando a vitamina D é deficiente, a absorção intestinal de cálcio diminui e o hormônio da paratireoide aumenta compensatoriamente, um estado de hiperparatireoidismo secundário.

Clinical relevance

Este eixo explica distúrbios que vão desde a deficiência de vitamina D e hiperparatireoidismo secundário até a hipercalcemia do hiperparatireoidismo primário, e é o alvo de várias terapias ósseas. A entrada fornece a estrutura fisiológica por trás das medições de cálcio, fosfato, hormônio da paratireoide e vitamina D; é material de referência descritivo e não um conselho sobre testes ou suplementação para qualquer indivíduo.

Evidence & guidelines

As diretrizes de prática clínica da Endocrine Society abordam a avaliação e prevenção da deficiência de vitamina D (Holick et al., 2011), enquanto evidências de revisão sistemática examinaram os efeitos esqueléticos da suplementação de vitamina D na densidade mineral óssea (Reid et al., 2014). Estas definem o contexto clínico do eixo, que a presente entrada enquadra fisiologicamente em vez de prescritivamente.

History

A identificação da vitamina D e sua ativação através da hidroxilação sequencial no fígado e rim estabeleceu a natureza hormonal da vitamina, enquanto o hormônio da paratireoide foi reconhecido como o rápido defensor do cálcio sérico. A clonagem do receptor sensor de cálcio no início dos anos 1990 explicou como as células da paratireoide ajustam sua produção ao nível de cálcio predominante, integrando os dois hormônios em um sistema de feedback coerente.

Debates

Qual o nível de vitamina D suficiente e quem se beneficia da suplementação?

As definições de suficiência de vitamina D e o benefício esquelético da suplementação rotineira são contestadas; evidências meta-analíticas encontraram efeitos limitados de suplementos na densidade mineral óssea em nível populacional, em tensão com os limiares das diretrizes que visam evitar a deficiência.

Key figures

• Michael Holick
• Hector DeLuca
• Edward Brown
• Mark Haussler

Seminal works

• holick-2007
• holick-2011

Frequently asked questions

Qual a diferença entre a vitamina D e sua forma ativa?

A vitamina D da pele ou da dieta é biologicamente inativa; o fígado a converte em 25-hidroxivitamina D (a forma medida para avaliar o status), e o rim a converte em 1,25-di-hidroxivitamina D, o hormônio ativo que impulsiona a absorção intestinal de cálcio.

Por que o hormônio da paratireoide aumenta quando a vitamina D está baixa?

A baixa vitamina D reduz a absorção intestinal de cálcio, o que tende a diminuir o cálcio sérico; as glândulas paratireoides respondem secretando mais hormônio da paratireoide, um estado compensatório chamado hiperparatireoidismo secundário.