Síntese e Regulação do Hormônio da Paratireoide

O hormônio da paratireoide (PTH) é o principal hormônio que defende a concentração de cálcio extracelular. É um peptídeo de 84 aminoácidos sintetizado e secretado pelas células principais das quatro glândulas paratireoides. Sua síntese, armazenamento e, especialmente, sua rápida secreção são rigidamente controlados pelo cálcio extracelular, detectado através do receptor sensor de cálcio, de modo que mesmo pequenas quedas no cálcio sérico provocam um aumento imediato na liberação de PTH.

Definition

O hormônio da paratireoide é um peptídeo de 84 aminoácidos secretado pelas células principais da paratireoide, cuja liberação é inversamente regulada pelo cálcio ionizado extracelular através do receptor sensor de cálcio, e que atua para elevar o cálcio sérico.

Scope

Este tópico aborda como o PTH é produzido e como sua secreção é controlada: o processamento do precursor de pré-proPTH para o peptídeo maduro de 84 resíduos, o papel do receptor sensor de cálcio no estabelecimento da relação inversa entre cálcio sérico e PTH, e a modulação da glândula pela vitamina D e fosfato. As ações a jusante do PTH no rim e no osso são tratadas em um tópico complementar. Este é um relato educacional de referência da fisiologia normal, não uma orientação clínica.

Key concepts

• Células principais da glândula paratireoide
• Processamento de pré-proPTH e proPTH
• PTH(1-84) maduro
• Receptor sensor de cálcio (CaSR)
• Relação sigmoide inversa cálcio-PTH
• Ponto de ajuste para o cálcio
• Supressão de PTH por calcitriol e hipofosfatemia
• Fragmentos de PTH carboxi-terminais

Mechanisms

O PTH é traduzido como pré-proPTH e clivado sequencialmente para proPTH e, em seguida, para o PTH(1-84) maduro armazenado em grânulos secretores. O regulador dominante da secreção é o cálcio ionizado extracelular que atua no receptor sensor de cálcio (CaSR), um receptor acoplado à proteína G na superfície da célula principal. Quando o cálcio está alto, a ativação do CaSR suprime a liberação de PTH; quando o cálcio cai, o freio é liberado e a secreção de PTH aumenta, produzindo a característica curva sigmoide inversa acentuada entre o cálcio sérico e o PTH. A clonagem do CaSR forneceu a base molecular para este ponto de ajuste. O calcitriol atua por feedback para reduzir a transcrição do gene do PTH, enquanto o fosfato e o estado do magnésio da glândula fornecem modulação adicional. O PTH circula como o hormônio intacto 1-84, juntamente com fragmentos carboxi-terminais, o que tem implicações para a forma como o hormônio é medido e interpretado.

Clinical relevance

A relação inversa cálcio-PTH é a base conceitual para interpretar medições pareadas de cálcio sérico e PTH e para compreender a fisiologia da paratireoide na saúde. Esta entrada descreve a fisiologia regulatória normal e não se destina a direcionar o diagnóstico ou tratamento.

History

O hormônio da paratireoide foi identificado e caracterizado ao longo do século XX como o principal hormônio elevador de cálcio, com sua sequência e via biossintética elaboradas e revisadas ao longo de décadas de pesquisa endócrina. Um avanço crucial ocorreu em 1993, quando Brown e colegas clonaram o receptor sensor de cálcio extracelular do tecido paratireoidiano bovino, fornecendo uma explicação molecular de como a glândula lê a concentração de cálcio ambiente e ajusta a secreção.

Key figures

• John T. Potts
• Edward M. Brown

Seminal works

• potts-2005
• brown-1993
• murray-2005

Frequently asked questions

O que controla a quantidade de PTH secretada?

O cálcio ionizado extracelular é o controle dominante: atuando através do receptor sensor de cálcio, o cálcio alto suprime a secreção de PTH e o cálcio baixo a estimula, resultando em uma relação inversa. Além do papel da calcitonina, o calcitriol e o fosfato fornecem modulação adicional.

O que é o receptor sensor de cálcio?

É um receptor acoplado à proteína G nas células principais da paratireoide, clonado em 1993, que detecta o cálcio extracelular e estabelece a resposta secretora da glândula a ele.