Mecanismos de Evasão Imunológica

Para estabelecer uma infeção, um patógeno não só deve alcançar e explorar os tecidos do hospedeiro, mas também resistir ao ataque imunológico do hospedeiro. A evasão imunológica abrange as diversas estratégias que as bactérias utilizam para evitar o reconhecimento, resistir à eliminação e subverter as defesas inatas e adaptativas, permitindo-lhes persistir tempo suficiente para se replicarem e transmitirem.

Definition

A evasão imunológica é o conjunto coletivo de estratégias bacterianas que previnem, resistem ou subvertem as defesas imunológicas do hospedeiro, incluindo a evitação do reconhecimento, a resistência à fagocitose e ao complemento, e a manipulação ativa da sinalização imunológica, permitindo que o patógeno sobreviva num hospedeiro imunocompetente.

Scope

Este tópico aborda as principais formas como as bactérias evadem a imunidade do hospedeiro: escondendo-se ou disfarçando-se contra o reconhecimento imunológico, resistindo à fagocitose e ao complemento, e manipulando ativamente a sinalização imunológica. É um tópico de referência em patogénese bacteriana e não fornece orientação clínica. O descritor MeSH registado para este nó é Tolerância Imunológica; o conceito mais específico Evasão Imunológica (MeSH D057131) corresponde mais de perto ao conteúdo aqui.

Core questions

• Como as bactérias evitam ser reconhecidas pela imunidade inata e adaptativa?
• Como os patógenos resistem à fagocitose e à eliminação mediada pelo complemento?
• Como as bactérias manipulam ativamente a sinalização imunológica do hospedeiro em seu benefício?

Key concepts

• Cápsula e superfícies antifagocíticas
• Resistência ao complemento
• Variação antigénica e de fase
• Mimetismo molecular
• Subversão da sinalização imunológica inata
• Resistência a péptidos antimicrobianos
• Sequestro intracelular

Mechanisms

A evasão bacteriana opera em vários níveis. Para evitar o reconhecimento, os patógenos podem proteger os antigénios de superfície com uma cápsula polissacarídica, mimetizar moléculas do hospedeiro (mimetismo molecular) ou variar os seus antigénios de superfície através de variação antigénica e de fase, de modo que a memória imunológica fique para trás. Para resistir aos mecanismos efetores, as cápsulas e os fatores de superfície bloqueiam a captação fagocítica, proteínas dedicadas inativam os componentes do complemento ou recrutam reguladores do complemento do hospedeiro, e modificações do invólucro celular reduzem a eliminação por péptidos antimicrobianos. Além da resistência passiva, muitos patógenos manipulam ativamente o hospedeiro: efetores secretados interferem com a sinalização imunológica inata, atenuam as respostas de citocinas ou redirecionam as vias de morte celular, enquanto patógenos intracelulares se sequestram completamente da imunidade humoral.

Clinical relevance

A evasão imunológica ajuda a explicar por que algumas infeções se tornam crónicas ou recorrentes, por que organismos encapsulados são perigosos em pessoas com imunidade comprometida e por que as vacinas baseadas em cápsulas são protetoras. Esta entrada resume os mecanismos de evasão para referência e não é uma base para diagnóstico ou tratamento.

History

À medida que a base molecular da imunidade foi definida, tornou-se claro que patógenos bem-sucedidos possuem um arsenal contra-atacante igualmente sofisticado. O trabalho comparativo sobre patógenos bacterianos e virais enquadrou a evasão imunológica como um tema coerente da interação hospedeiro-patógeno, com problemas conservados (reconhecimento, fagocitose, complemento) enfrentados por soluções bacterianas convergentes.

Key figures

• B. Brett Finlay
• Grant McFadden
• Jean-Pierre Gorvel
• Pascale Cossart

Seminal works

• finlay-mcfadden-2006
• diacovich-gorvel-2010

Frequently asked questions

Qual é o papel de uma cápsula bacteriana na evasão imunológica?

Uma cápsula polissacarídica pode mascarar antigénios de superfície e impedir fisicamente os fagócitos e o complemento, tornando as bactérias encapsuladas mais difíceis de serem reconhecidas e engolidas pelo sistema imunológico.

O que é variação antigénica?

É a capacidade de um patógeno de alterar as moléculas de superfície que o sistema imunológico visa, de modo que os anticorpos produzidos contra uma variante não reconheçam mais o organismo alterado, ajudando-o a manter-se à frente da imunidade adaptativa.