Estratégias Virais de Evasão Imunológica

Os vírus sobrevivem em hospedeiros imunocompetentes subvertendo ativamente as defesas do hospedeiro. Em diversas famílias, os vírus codificam funções que bloqueiam a indução ou sinalização de interferon, interferem na apresentação de antígenos às células T, regulam negativamente os ligantes de estresse e reconhecimento, e modulam a atividade de anticorpos e do complemento, permitindo replicação, persistência ou latência apesar de uma resposta imunológica em curso.

Definition

A evasão imunológica viral é o conjunto de estratégias, tipicamente codificadas por genes virais, pelas quais os vírus interferem nos mecanismos imunológicos inatos e adaptativos do hospedeiro, incluindo respostas a interferon, apresentação de antígenos e reconhecimento por anticorpos, para evitar a eliminação e sustentar a infecção.

Scope

Esta entrada aborda as principais estratégias que os vírus utilizam para evadir a imunidade inata e adaptativa: interferência com a detecção e o interferon, subversão da apresentação de antígenos restrita ao MHC, evasão das células natural killer e variação antigênica. É um material de referência sobre interações hospedeiro-vírus, e não uma orientação clínica.

Core questions

• Como os vírus bloqueiam o sistema de interferon nas etapas de detecção ou sinalização?
• Como os vírus interferem na apresentação de antígenos restrita ao MHC para as células T?
• Como os vírus evitam o reconhecimento por células natural killer e anticorpos?
• Como a variação antigênica ajuda os vírus a escapar da imunidade adaptativa?

Key concepts

• Interferência na indução e sinalização de interferon
• Regulação negativa do MHC classe I e bloqueio da apresentação de antígenos
• Evasão de células natural killer
• Variação antigênica e mutação de escape
• Latência como evasão imunológica
• Modulação viral do complemento e citocinas

Mechanisms

Os vírus visam quase todas as camadas da imunidade. Muitos codificam antagonistas que bloqueiam a sinalização de reconhecimento de padrões ou a indução de interferon a jusante e a ação de efetores estimulados por interferon. Outros interferem na apresentação de antígenos, por exemplo, retendo ou degradando moléculas de MHC classe I para que as células infectadas exibam menos peptídeos virais às células T citotóxicas; como a perda de MHC classe I exporia as células às células natural killer, alguns vírus também empregam iscas ou modulação de ligantes para evadir essa defesa de backup. Os vírus também modulam citocinas e o complemento, e através da variação antigênica alteram os epítopos de superfície reconhecidos por anticorpos. O estabelecimento da latência, na qual a expressão gênica viral é mínima, é em si um meio poderoso de evitar a detecção imunológica.

Clinical relevance

A evasão imunológica ajuda a explicar a persistência viral, a latência e os desafios de eliminar certas infecções e de desenvolver vacinas contra vírus variáveis. Esta entrada descreve os mecanismos de interação hospedeiro-vírus e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

History

O estudo detalhado de herpesvírus e outros grandes vírus de DNA revelou uma impressionante gama de genes dedicados à evasão imunológica, resumidos em revisões influentes sobre a subversão viral do sistema imunológico. Trabalhos paralelos sobre antagonistas de interferon e variação antigênica em vírus de RNA estabeleceram a evasão imunológica como uma característica geral e central da relação hospedeiro-vírus, e não uma exceção.

Key figures

• Hidde Ploegh
• Domenico Tortorella
• Søren Paludan
• Andrew Bowie

Seminal works

• tortorella-2000
• paludan-2011
• neefjes-2011

Frequently asked questions

Como os vírus evadem as células T citotóxicas?

Muitos vírus interferem na apresentação de antígenos MHC classe I, reduzindo a exibição de peptídeos virais em células infectadas para que as células T citotóxicas tenham menos alvos para reconhecer.

Por que a interferência com o MHC classe I não expõe simplesmente a célula às células natural killer?

A perda de MHC classe I pode desencadear células natural killer, então alguns vírus codificam adicionalmente ligantes isca ou modulam sinais de reconhecimento para evadir essa defesa de backup também.