Esclerose Múltipla

A esclerose múltipla é uma doença crônica imunomediada do sistema nervoso central, caracterizada por desmielinização inflamatória, lesão axonal e gliose. Suas lesões características são placas desmielinizantes disseminadas no espaço e no tempo, por toda a substância branca e cinzenta do cérebro e da medula espinhal.

Definition

A esclerose múltipla é uma doença inflamatória crônica, imunomediada, do sistema nervoso central, na qual placas desmielinizantes focais – com perda de mielina, preservação relativa precoce e posterior perda de axônios, e gliose reativa – estão disseminadas no espaço e no tempo através do cérebro e da medula espinhal.

Scope

Esta entrada aborda a neuropatologia da esclerose múltipla – a placa desmielinizante, a destruição inflamatória da mielina, a lesão axonal e neuronal, e o princípio da disseminação no espaço e no tempo. É uma visão geral de referência e educacional e não fornece instruções de diagnóstico ou tratamento.

Core questions

• O que define a placa de esclerose múltipla e como ela difere entre lesões ativas e crônicas?
• O que se entende por disseminação no espaço e no tempo?
• Como a desmielinização e a lesão axonal juntas explicam as características recorrentes e progressivas da doença?

Key concepts

• Placa desmielinizante
• Desmielinização inflamatória
• Disseminação no espaço e no tempo
• Lesão e transeção axonal
• Gliose reativa (cicatriz glial)
• Lesões ativas versus crônicas
• Envolvimento da substância cinzenta e cortical

Mechanisms

A lesão definidora da esclerose múltipla é a placa desmielinizante, uma área circunscrita na qual o sistema imunológico ataca e remove a mielina dos axônios do sistema nervoso central. Lesões ativas mostram infiltrados inflamatórios e degradação contínua da mielina com macrófagos carregados de lipídios, enquanto as lesões crônicas se tornam cicatrizes desmielinizadas e glióticas. Embora a mielina seja o principal alvo, os axônios também são lesionados e transeccionados, e essa perda axonal e neuronal é um substrato importante da incapacidade acumulativa e irreversível. As lesões surgem caracteristicamente em múltiplos locais e em diferentes momentos, dando origem ao princípio clínico e radiológico da disseminação no espaço e no tempo que fundamenta o reconhecimento da doença. A desmielinização da substância cinzenta e cortical é cada vez mais reconhecida, juntamente com as clássicas placas da substância branca.

Clinical relevance

A disseminação das lesões desmielinizantes no espaço e no tempo produz os déficits neurológicos recorrentes e progressivos que caracterizam a esclerose múltipla, e essa patologia subjaz aos critérios diagnósticos utilizados para identificar a doença. Esta entrada é para referência e educação; descreve os mecanismos da doença e não é uma fonte de aconselhamento diagnóstico ou de tratamento.

Epidemiology

A esclerose múltipla é uma das principais causas de incapacidade neurológica não traumática em adultos jovens e de meia-idade. Geralmente, manifesta-se no início da idade adulta, afeta mais mulheres do que homens e apresenta um gradiente de latitude na prevalência que tem fundamentado hipóteses sobre contribuições ambientais.

Evidence & guidelines

O diagnóstico de esclerose múltipla baseia-se em critérios de consenso – os critérios de McDonald e suas revisões – que operacionalizam a disseminação no espaço e no tempo usando evidências clínicas e de imagem. Revisões autorizadas sintetizam a patologia e a biologia da doença.

History

A esclerose múltipla foi caracterizada clínica e patologicamente no século XIX através da correlação de placas escleróticas disseminadas com déficits neurológicos progressivos. O reconhecimento de que as lesões são disseminadas no espaço e no tempo tornou-se o princípio organizador para o diagnóstico, posteriormente refinado pelos critérios de McDonald baseados em imagem, enquanto estudos de lesão axonal remodelaram a compreensão de como a incapacidade se acumula.

Debates

As lesões da esclerose múltipla são patologicamente homogêneas?

Estudos de lesões desmielinizantes ativas descreveram diferentes padrões de perda de mielina e envolvimento imune, levantando a questão de saber se a esclerose múltipla é patologicamente uniforme ou compreende mecanismos distintos; a extensão e a estabilidade de tal heterogeneidade permanecem em debate.

Key figures

• Claudia Lucchinetti
• Daniel Reich

Seminal works

• reich-2018
• noseworthy-2000

Frequently asked questions

O que é uma placa de esclerose múltipla?

Uma placa é uma lesão desmielinizante focal do sistema nervoso central na qual a mielina foi removida dos axônios por um processo imunomediado, com inflamação em lesões ativas e cicatrizes glióticas em lesões crônicas. As placas são a patologia característica da doença.

O que significa 'disseminação no espaço e no tempo'?

Refere-se ao aparecimento de lesões desmielinizantes em múltiplos locais no sistema nervoso central (espaço) e em diferentes pontos ao longo do curso da doença (tempo); esse padrão é central para como a esclerose múltipla é definida e diagnosticada. É um princípio descritivo, não um conselho de tratamento.