Mieloma Múltiplo

O mieloma múltiplo é uma malignidade de plasmócitos — as células produtoras de anticorpos da medula óssea — caracterizada pela expansão clonal de plasmócitos e, na maioria dos casos, pela secreção de uma imunoglobulina monoclonal ou cadeia leve. É a principal malignidade de plasmócitos e o protótipo de distúrbios nos quais uma proteína clonal impulsiona as características da doença. O mieloma múltiplo faz parte de um continuum que inclui estados precursores assintomáticos.

Definition

O mieloma múltiplo é uma neoplasia de plasmócitos clonais da medula óssea, geralmente produzindo uma imunoglobulina monoclonal ou cadeia leve, e associada a efeitos em órgãos-alvo e critérios diagnósticos definidos que o distinguem de condições precursoras de plasmócitos.

Scope

Esta entrada abrange a biologia do clone de plasmócitos malignos, a proteína monoclonal que ele produz, os estados precursores que antecedem a doença sintomática, os efeitos orgânicos classicamente resumidos pelas características CRAB e a estrutura diagnóstica definida pelo International Myeloma Working Group. É uma descrição de referência da entidade da doença e não uma orientação de tratamento.

Core questions

• O que define o clone de plasmócitos malignos no mieloma múltiplo?
• Como a proteína monoclonal se relaciona com o diagnóstico e as características da doença?
• Como o mieloma múltiplo é distinguido de seus estados precursores?
• Quais efeitos orgânicos caracterizam a doença sintomática?

Key concepts

• Plasmócitos clonais
• Proteína monoclonal (proteína M)
• Gamopatia monoclonal de significado indeterminado
• Mieloma múltiplo latente
• Características CRAB (hipercalcemia, insuficiência renal, anemia, lesões ósseas)
• Microambiente da medula óssea
• Critérios do International Myeloma Working Group

Mechanisms

O mieloma múltiplo desenvolve-se a partir de uma população clonal de plasmócitos na medula óssea que adquiriu alterações genéticas conferindo vantagens de crescimento e sobrevivência; o clone tipicamente secreta uma imunoglobulina monoclonal ou cadeia leve livre que serve como marcador da doença e pode, por si só, causar danos. O clone interage com o microambiente da medula óssea, promovendo sua própria sobrevivência e interrompendo a remodelação óssea normal. A doença surge de estados precursores — gamopatia monoclonal de significado indeterminado e mieloma latente — e a progressão para a doença sintomática é classicamente marcada pelas características CRAB de hipercalcemia, insuficiência renal, anemia e lesões ósseas, que os critérios do International Myeloma Working Group incorporam.

Clinical relevance

O mieloma múltiplo é a malignidade de plasmócitos de referência e um exemplo chave de um câncer no qual uma proteína clonal secretada e uma interação com o osso ajudam a definir a doença. A compreensão de seus estados precursores e características definidoras esclarece como ele é diagnosticado e classificado. Esta entrada descreve a doença conceitualmente e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

O mieloma múltiplo é a principal malignidade de plasmócitos e um dos cânceres hematológicos mais comuns, ocorrendo predominantemente em adultos mais velhos e mais frequentemente em homens. É consistentemente precedido pela gamopatia monoclonal de significado indeterminado, uma condição assintomática comum que progride para mieloma a uma baixa taxa anual.

History

O mieloma múltiplo é reconhecido desde o século XIX, com descrições iniciais de doença óssea e da proteína de cadeia leve urinária posteriormente nomeada em homenagem a Henry Bence Jones. O trabalho do século XX caracterizou a proteína monoclonal e o clone de plasmócitos, e o reconhecimento dos estados precursores reformulou a doença como um continuum. O International Myeloma Working Group consolidou os critérios diagnósticos, atualizados em 2014 para incorporar biomarcadores de malignidade.

Debates

Onde traçar a linha para a doença tratável

O limite entre o mieloma múltiplo latente e sintomático foi redefinido à medida que biomarcadores foram adicionados aos critérios diagnósticos, e como identificar a doença precursora que justifica a reclassificação permanece uma questão ativa.

Key figures

• Robert A. Kyle
• S. Vincent Rajkumar
• Kenneth C. Anderson

Seminal works

• rajkumar-2014
• kyle-2004
• palumbo-2011

Frequently asked questions

O que é a proteína monoclonal no mieloma múltiplo?

É uma imunoglobulina ou cadeia leve de imunoglobulina produzida em excesso pelos plasmócitos clonais. Sua presença e quantidade servem como um marcador do clone e, em alguns casos, a proteína contribui diretamente para o dano orgânico.

Como o mieloma múltiplo se relaciona com a GMSI?

A gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI) é um estado precursor assintomático definido por uma pequena proteína monoclonal sem efeitos em órgãos-alvo. O mieloma múltiplo é precedido pela GMSI, que progride para mieloma em uma minoria de pessoas ao longo do tempo.