Macroglobulinemia de Waldenstrom
A macroglobulinemia de Waldenstrom é uma neoplasia de células B incomum e indolente, definida pela infiltração da medula óssea por linfoma linfoplasmocítico, juntamente com uma proteína monoclonal de imunoglobulina M (IgM) no sangue. A grande molécula de IgM (a histórica 'macroglobulina') é responsável por várias das características distintivas da doença. Ela se situa na interface entre os linfomas indolentes e as doenças de células plasmáticas.
Definition
A macroglobulinemia de Waldenstrom é um linfoma linfoplasmocítico que envolve a medula óssea, associado a uma proteína monoclonal de imunoglobulina M, tipicamente portadora da mutação MYD88 L265P, e distinguida de outras neoplasias indolentes de células B por esta combinação de características.
Scope
Esta entrada abrange a combinação definidora de linfoma linfoplasmocítico e uma proteína monoclonal de IgM, a lesão molecular recorrente que caracteriza a maioria dos casos, as consequências de uma alta carga circulante de IgM e o lugar da doença na classificação da Organização Mundial da Saúde. É uma descrição de referência da entidade da doença e não uma orientação de tratamento.
Core questions
- Que combinação de características define a macroglobulinemia de Waldenstrom?
- Como a proteína monoclonal de IgM produz as manifestações da doença?
- Que lesão molecular recorrente caracteriza a doença?
- Como ela se distingue de outras neoplasias indolentes de células B e do mieloma IgM?
Key concepts
- Linfoma linfoplasmocítico
- Imunoglobulina M monoclonal (IgM)
- Mutação MYD88 L265P
- Hiperviscosidade
- Infiltração da medula óssea
- Neoplasia indolente de células B
- Diferenciação do mieloma múltiplo IgM
Mechanisms
A macroglobulinemia de Waldenstrom surge de uma população clonal de células que abrange o espectro de linfócitos B a células plasmáticas (células linfoplasmocíticas) que infiltram a medula óssea e secretam uma IgM monoclonal. A grande maioria dos casos apresenta a mutação MYD88 L265P, que ativa a sinalização de sobrevivência e é uma característica da doença que ajuda a distingui-la de neoplasias relacionadas. Como a IgM é uma molécula grande e pentamérica que permanece em grande parte na circulação, uma alta concentração de IgM pode aumentar a viscosidade do sangue e ser a base de várias das características distintivas da doença. Sua posição na classificação da Organização Mundial da Saúde reflete esta biologia linfoplasmocítica acoplada à secreção de IgM.
Clinical relevance
A macroglobulinemia de Waldenstrom é um exemplo de referência de um linfoma indolente em que uma proteína secretada, em vez da massa tumoral isolada, molda a doença, e de como uma única mutação recorrente pode definir uma entidade. A compreensão de suas características definidoras esclarece seu lugar entre o linfoma e a doença de células plasmáticas. Esta entrada descreve a doença conceitualmente e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.
Epidemiology
A macroglobulinemia de Waldenstrom é rara, ocorrendo principalmente em adultos mais velhos e um pouco mais frequentemente em homens. Assim como o mieloma múltiplo, pode ser precedida por uma gamopatia monoclonal IgM de significado indeterminado, um estado precursor assintomático que progride para doença manifesta a uma taxa baixa.
History
A doença foi descrita por Jan Gosta Waldenstrom em meados do século XX em pacientes com uma proteína sérica de alto peso molecular, sangramento e infiltração linfoide. Sua classificação como linfoma linfoplasmocítico foi consolidada nos esquemas da Organização Mundial da Saúde, e a identificação da mutação recorrente MYD88 L265P em 2012 e posteriormente reformulou a compreensão de sua biologia e diagnóstico.
Debates
- Limite com gamopatia monoclonal IgM e outras neoplasias secretoras de IgM
- A distinção da macroglobulinemia de Waldenstrom da gamopatia monoclonal IgM de significado indeterminado e do raro mieloma múltiplo IgM baseia-se em achados da medula óssea e características moleculares, e os limiares e critérios continuam a ser refinados.
Key figures
- Steven P. Treon
- Jan Gosta Waldenstrom
- Steven H. Swerdlow
Related topics
Seminal works
- treon-2013
- swerdlow-2016
- alaggio-2022
Frequently asked questions
- O que é a 'macroglobulina' na macroglobulinemia de Waldenstrom?
- É uma imunoglobulina M (IgM) monoclonal, um grande anticorpo pentamérico produzido pelo clone maligno. Como a IgM é grande e permanece principalmente na corrente sanguínea, uma alta concentração pode aumentar a viscosidade do sangue, o que dá à doença seu nome histórico.
- Como a macroglobulinemia de Waldenstrom difere do mieloma múltiplo?
- A macroglobulinemia de Waldenstrom é um linfoma linfoplasmocítico associado a uma proteína monoclonal de IgM e tipicamente à mutação MYD88 L265P, enquanto o mieloma múltiplo é uma neoplasia de células plasmáticas que geralmente produz outras classes de imunoglobulinas e é caracterizado por efeitos distintos nos ossos e órgãos.