Vacina de Vetor Viral

Uma vacina de vetor viral utiliza um vírus carreador inofensivo ou atenuado, frequentemente um adenovírus, que foi geneticamente modificado para transportar o gene de um antígeno alvo. Após a vacinação, o vetor entra nas células e entrega essas instruções, de modo que as próprias células do receptor produzem transitoriamente o antígeno, provocando respostas tanto de anticorpos quanto de células T. Os vetores podem ser deficientes em replicação ou competentes em replicação, e a imunidade preexistente ao vírus carreador é uma consideração de design reconhecida.

Definition

Uma vacina de vetor viral é uma preparação imunizante na qual um vírus carreador não patogênico ou atenuado é modificado para entregar um gene que codifica um antígeno alvo, de modo que as células da pessoa vacinada expressem transitoriamente esse antígeno e montem uma resposta imune protetora.

Scope

Esta entrada aborda como um vírus carreador é modificado para entregar um gene de antígeno, as respostas imunes que a plataforma provoca e considerações de design, como a escolha do vetor e a imunidade antivetorial. É uma referência em nível de plataforma dentro dos tipos de vacinas e não fornece esquemas, dosagens ou conselhos individuais de imunização.

Core questions

• Como um vírus carreador é modificado para entregar um gene de antígeno sem causar sua própria doença?
• Por que as vacinas de vetor viral tendem a provocar fortes respostas de células T, bem como de anticorpos?
• Como a imunidade preexistente ao vetor influencia o design da plataforma e a escolha do carreador?
• O que distingue as abordagens de vetor deficiente em replicação das de vetor competente em replicação?

Key concepts

• Vírus carreador (vetor)
• Transgene codificador de antígeno
• Expressão de antígeno in situ
• Respostas de anticorpos e células T
• Vetores deficientes em replicação vs. competentes em replicação
• Imunidade antivetorial preexistente
• Reforço heterólogo (heterologous prime-boost)

Mechanisms

Um vírus carreador é modificado para remover ou desativar genes necessários para a doença e para inserir o gene do antígeno escolhido. Após a administração, o vetor infecta as células e entrega o transgene, que a célula transcreve e traduz em antígeno; como o antígeno é produzido dentro das células e o próprio vetor engaja a detecção imune inata, a plataforma tipicamente induz tanto respostas de anticorpos quanto forte imunidade de células T. Vetores deficientes em replicação entregam uma única rodada de expressão, enquanto vetores competentes em replicação podem amplificar o sinal. Uma limitação reconhecida é a imunidade preexistente ao vírus carreador, que pode atenuar as respostas; isso é mitigado pela seleção de vetores raros ou não humanos ou pelo uso de diferentes vetores em um esquema de reforço heterólogo (heterologous prime-boost).

Clinical relevance

As vacinas de vetor viral alcançaram uso humano em larga escala durante a pandemia de COVID-19, onde ensaios randomizados apoiaram a eficácia de produtos vetorizados por adenovírus, e a plataforma também foi utilizada em contextos de surtos para outras doenças. Esta entrada descreve como a plataforma funciona e como gera imunidade; não é uma base para decisões individuais de imunização, que seguem os esquemas atuais e as orientações oficiais.

Evidence & guidelines

Ensaios clínicos randomizados apoiaram a eficácia das vacinas COVID-19 vetorizadas por adenovírus, e a apresentação de antígenos e o modo de ação da plataforma são comparados com outras plataformas em revisões de vacinologia. Recomendações específicas de produtos são emitidas pela Organização Mundial da Saúde e por órgãos consultivos nacionais de imunização.

History

A engenharia de vírus como vetores de entrega de genes surgiu da pesquisa de DNA recombinante e transferência de genes, e adenovírus e outros vetores foram desenvolvidos como plataformas de vacinas ao longo de várias décadas. A abordagem alcançou sua mais ampla implantação clínica durante a pandemia de COVID-19 com vacinas vetorizadas por adenovírus e havia sido aplicada anteriormente em respostas a surtos de outros patógenos.

Key figures

• Sarah Gilbert
• Andrew Pollard

Seminal works

• voysey-2021
• bos-2020
• heinz-stiasny-2021

Frequently asked questions

O vírus carreador em uma vacina de vetor viral causa infecção?

Não. O vírus carreador é modificado para ser inofensivo ou incapaz de se replicar no receptor; ele serve apenas para entregar o gene do antígeno alvo para que o corpo possa produzir esse antígeno e responder a ele.

Por que a imunidade preexistente ao vetor é importante?

Se uma pessoa já possui imunidade ao vírus carreador, essa imunidade pode neutralizar o vetor e enfraquecer a resposta, razão pela qual os desenvolvedores podem usar vetores raros ou não humanos ou combinar diferentes vetores em uma abordagem de reforço (prime-boost).