Taxas de Mortalidade e Letalidade

As medidas de mortalidade quantificam a frequência com que uma doença infecciosa causa óbitos, mas a questão da frequência tem dois significados distintos. Uma taxa de mortalidade pergunta quantas mortes ocorrem em uma população ao longo do tempo; uma taxa de letalidade pergunta qual proporção dos que contraem a doença acabam morrendo dela. Manter essas distinções claras e reconhecer uma terceira quantidade – a razão de letalidade por infecção, que inclui infecções não detectadas – é central para interpretar o quão letal um patógeno é.

Definition

A taxa de letalidade (CFR) é a proporção de casos diagnosticados de uma doença que morrem dela dentro de um período definido; a taxa de mortalidade é a frequência de mortes pela doença em uma população inteira ao longo do tempo; e a razão de letalidade por infecção (IFR) é a proporção de todas as pessoas infectadas, detectadas ou não, que morrem.

Scope

O tópico abrange as definições e distinções entre taxa de mortalidade, taxa de letalidade (ou razão de letalidade) e razão de letalidade por infecção, os numeradores e denominadores que cada uma requer, e os vieses que distorcem sua estimativa durante um surto. É uma referência metodológica sobre como a letalidade é medida, não uma fonte de prognóstico específico de doença ou aconselhamento clínico.

Core questions

• Qual é a diferença entre uma taxa de mortalidade, uma taxa de letalidade e uma razão de letalidade por infecção?
• Por que a taxa de letalidade pode ser muito enviesada no início de uma epidemia?
• Como a escolha do denominador altera a letalidade aparente de um patógeno?
• Como a razão de letalidade por infecção pode ser estimada quando muitas infecções não são detectadas?

Key concepts

• Taxa de mortalidade
• Taxa de letalidade / razão de letalidade (CFR)
• Razão de letalidade por infecção (IFR)
• Definição de numerador e denominador
• Censura e tempo de sobrevivência
• Subnotificação de infecções leves
• Letalidade específica por idade

Mechanisms

Cada medida é uma razão cuja interpretação depende do que é contado. A taxa de mortalidade coloca as mortes por doença em relação ao tempo-pessoa na população total. A taxa de letalidade coloca as mortes em relação aos casos diagnosticados, sendo, portanto, sensível à forma como os casos são detectados: quando apenas casos graves são testados, a CFR é inflacionada. Durante uma epidemia em curso, a razão ingênua de mortes cumulativas para casos cumulativos é enviesada porque os casos contados recentemente ainda não tiveram tempo de morrer ou se recuperar; a correção para este atraso e para o tempo até a morte é necessária para uma estimativa válida (Ghani et al., 2005). A razão de letalidade por infecção substitui o denominador de casos diagnosticados por uma estimativa de todas as infecções, tipicamente informada por inquéritos sorológicos, e é, portanto, geralmente muito menor do que a CFR (Verity et al., 2020). Todas as três são fortemente dependentes da idade para a maioria das infecções.

Clinical relevance

As medidas de letalidade descrevem o quão letal uma infecção é no nível de populações e coortes e sustentam a avaliação da gravidade durante surtos; elas resumem o risco em nível de grupo e não são um substituto para o prognóstico individual ou a tomada de decisões clínicas.

Epidemiology

A contabilidade das causas de morte em centenas de condições e países fornece os denominadores e numeradores para a mortalidade populacional por causas infecciosas e rastreia seu declínio ou ressurgimento ao longo do tempo (Naghavi et al., 2024). Para patógenos emergentes, reconstruções baseadas em modelos conciliam casos relatados, mortes e dados sorológicos para estimar tanto as razões de letalidade por caso quanto por infecção e seu gradiente acentuado com a idade (Verity et al., 2020).

Evidence & guidelines

A orientação metodológica enfatiza definições explícitas de denominador e estimativa de letalidade ajustada por atraso durante epidemias (Ghani et al., 2005), e textos padrão de epidemiologia codificam a distinção entre medidas de letalidade baseadas em taxas e baseadas em proporções (Rothman, Greenland & Lash, 2008).

History

A distinção entre taxas de mortalidade e letalidade tem sido um pilar da medição epidemiológica, mas eventos recorrentes de infecções emergentes – SARS em 2003, gripe pandêmica e COVID-19 – aprimoraram a metodologia para estimar a letalidade em tempo real, expondo como a escolha do denominador e os atrasos nos relatórios enviesam as estimativas iniciais (Ghani et al., 2005; Verity et al., 2020).

Debates

Qual denominador fornece uma medida significativa de letalidade?

A taxa de letalidade depende da exaustividade com que as infecções são apuradas, podendo variar amplamente entre diferentes contextos com o mesmo patógeno; a razão de letalidade por infecção é conceitualmente preferível, mas requer dados sorológicos para estimar o número real de infectados.

Key figures

• Azra C. Ghani
• Christophe Fraser
• Neil M. Ferguson

Seminal works

• ghani-2005
• verity-2020

Frequently asked questions

A taxa de letalidade é realmente uma taxa?

Estritamente, é uma proporção – mortes entre casos diagnosticados – não uma taxa medida ao longo do tempo-pessoa, razão pela qual muitos epidemiologistas preferem o termo razão de letalidade. Uma taxa de mortalidade, por contraste, é uma verdadeira taxa em uma população ao longo do tempo.

Por que a taxa de letalidade inicial da COVID-19 foi maior do que a razão de letalidade por infecção?

Os testes iniciais detectaram principalmente casos graves ou sintomáticos, de modo que o denominador de casos diagnosticados deixou de fora muitas infecções leves e assintomáticas. Incluir essas infecções, como nas estimativas de letalidade por infecção baseadas em inquéritos sorológicos, resulta em uma proporção muito menor de óbitos.