Anestésicos Locais

Anestésicos locais são fármacos que bloqueiam reversivelmente a condução nervosa em uma região circunscrita do corpo, inibindo os canais de sódio dependentes de voltagem. Ao interromper a transmissão de impulsos nociceptivos no nervo, local de infiltração ou neuroeixo, eles proporcionam analgesia e anestesia direcionadas e são um componente chave no manejo da dor regional e multimodal.

Definition

Anestésicos locais são fármacos que se ligam reversivelmente aos canais de sódio dependentes de voltagem nas membranas neuronais, bloqueando o início e a propagação dos potenciais de ação e, assim, interrompendo a condução nervosa sensorial — e em concentrações mais altas, motora — em uma área localizada.

Scope

A entrada aborda o mecanismo de bloqueio dos canais de sódio, a distinção estrutural entre anestésicos locais do tipo éster e amida, os fatores que governam o início e a duração da ação, e a principal preocupação de segurança, a toxicidade sistêmica por anestésicos locais. Trata o tópico como uma categoria farmacológica e como um pilar da analgesia regional, sem fornecer orientações de dosagem ou procedimentos.

Core questions

• Como o bloqueio dos canais de sódio interrompe a condução nervosa e produz analgesia localizada?
• Como os anestésicos locais do tipo éster e amida diferem em estrutura, metabolismo e potencial alérgico?
• O que determina o início, a potência e a duração do efeito de um anestésico local?
• O que é a toxicidade sistêmica por anestésicos locais e por que é o principal risco grave desses fármacos?

Key concepts

• Bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem
• Bloqueio reversível da condução
• Anestésicos locais do tipo éster versus amida
• Determinantes do início, potência e duração
• Bloqueio nervoso diferencial
• Toxicidade sistêmica por anestésico local (LAST)
• Uso em analgesia regional e multimodal

Mechanisms

Os anestésicos locais difundem-se através da membrana nervosa em sua forma não carregada e, em sua forma carregada, ligam-se ao poro interno dos canais de sódio dependentes de voltagem, impedindo o influxo de sódio que inicia e propaga os potenciais de ação; a condução é bloqueada reversivelmente até que o fármaco se dissipe. Seu comportamento é moldado pela lipossolubilidade (que influencia a potência), pKa em relação ao pH do tecido (que influencia o início da ação) e ligação proteica (que influencia a duração). As duas famílias químicas — ésteres e amidas — diferem no metabolismo, com os ésteres hidrolisados por esterases plasmáticas e as amidas metabolizadas hepaticamente, e no potencial alérgico. Se uma quantidade suficiente do fármaco atingir a circulação sistêmica, pode produzir toxicidade sistêmica por anestésico local, com efeitos no sistema nervoso central e cardíacos, o principal risco grave desses agentes.

Clinical relevance

Os anestésicos locais são a base da anestesia regional e são cada vez mais utilizados no manejo da dor multimodal e poupador de opioides; compreender seu mecanismo e o risco de toxicidade sistêmica faz parte da avaliação da literatura de evidências e segurança em medicina da dor. Esta entrada é uma descrição de referência de sua farmacologia e não fornece conselhos de dosagem, técnica ou tratamento individualizado.

Epidemiology

Os anestésicos locais são amplamente utilizados em ambientes cirúrgicos, odontológicos, obstétricos e de manejo da dor. A toxicidade sistêmica por anestésicos locais é incomum em relação ao volume de uso, mas é uma complicação reconhecida e potencialmente grave, monitorada por meio de relatos de casos e registros, o que informa a prática de prevenção e segurança.

History

A era dos anestésicos locais começou com a introdução da cocaína para anestesia cirúrgica no final do século XIX, seguida pela síntese de agentes ésteres mais seguros, como a procaína, e depois os anestésicos locais do tipo amida em meados do século XX, que ofereciam maior estabilidade e menor potencial alérgico. A elucidação do canal de sódio dependente de voltagem como alvo molecular conferiu a toda a classe uma base mecanicista.

Seminal works

• becker-2012
• gitman-2018

Frequently asked questions

Como os anestésicos locais aliviam a dor?

Eles bloqueiam reversivelmente os canais de sódio dependentes de voltagem nas membranas nervosas, impedindo os potenciais de ação que transmitem os sinais de dor, de modo que a sensação é interrompida na área exposta ao fármaco até que seu efeito passe.

Qual a diferença entre anestésicos locais do tipo éster e amida?

Os dois grupos diferem em sua ligação química, em como são metabolizados — ésteres por esterases plasmáticas, amidas no fígado — e no potencial alérgico, que geralmente é menor com os agentes amida.