Analgésicos Não Opióides

Analgésicos não opióides são fármacos que aliviam a dor e que não atuam primariamente através dos recetores opióides. A categoria centra-se nos fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), que inibem as enzimas ciclooxigenase, e no paracetamol (acetaminofeno). Estes agentes são a escolha de primeira linha para muitas formas de dor nociceptiva e inflamatória ligeira a moderada e são um pilar da analgesia multimodal.

Definition

Analgésicos não opióides são fármacos antipiréticos e analgésicos – principalmente os AINEs e o paracetamol – que aliviam a dor sem atuar através dos recetores opióides, a maioria atuando pela inibição da síntese de prostaglandinas mediada pela ciclooxigenase.

Scope

A entrada abrange as principais classes de fármacos não opióides – AINEs (incluindo inibidores seletivos da COX-2) e paracetamol – o seu mecanismo relacionado com a ciclooxigenase, os efeitos analgésicos e anti-inflamatórios que partilham, e os perfis característicos de efeitos adversos (gastrointestinais, renais, cardiovasculares e hepáticos) que restringem o seu uso. Aborda o tópico como uma categoria farmacológica, não como uma orientação de prescrição.

Core questions

• Como a inibição da ciclooxigenase produz analgesia e efeitos anti-inflamatórios?
• Como os AINEs não seletivos, os inibidores seletivos da COX-2 e o paracetamol diferem no mecanismo e no perfil de efeitos secundários?
• Por que os AINEs são limitados por efeitos adversos gastrointestinais, renais e cardiovasculares?
• Qual é o lugar dos não opióides na analgesia multimodal e nas estratégias de poupança de opióides?

Key concepts

• Inibição da ciclooxigenase (COX-1 e COX-2)
• Sensibilização mediada por prostaglandinas
• AINEs não seletivos versus inibidores seletivos da COX-2
• Paracetamol (acetaminofeno)
• Efeito teto da analgesia
• Toxicidade gastrointestinal, renal, cardiovascular e hepática
• Efeito poupador de opióides

Mechanisms

A maioria dos AINEs alivia a dor inibindo a ciclooxigenase (COX), a enzima que converte o ácido araquidónico em prostaglandinas, reduzindo assim a sensibilização dos nociceptores periféricos mediada pelas prostaglandinas e contribuindo também com efeitos centrais. A COX-1 suporta funções fisiológicas como a proteção da mucosa gástrica e a agregação plaquetária, enquanto a COX-2 é induzida em locais de inflamação; os AINEs não seletivos inibem ambas, o que está subjacente à sua toxicidade gastrointestinal, enquanto os inibidores seletivos da COX-2 poupam a COX-1, mas apresentam considerações cardiovasculares. O paracetamol tem efeitos analgésicos e antipiréticos com fraca ação anti-inflamatória, e o seu mecanismo é incompletamente compreendido e apenas parcialmente explicado pela inibição central da ciclooxigenase; em sobredosagem pode causar hepatotoxicidade. Muitos não opióides mostram um efeito teto, para além do qual doses mais elevadas adicionam toxicidade em vez de analgesia.

Clinical relevance

Os analgésicos não opióides estão entre os medicamentos mais amplamente utilizados e são um elemento central do tratamento da dor multimodal e poupador de opióides; avaliar o seu equilíbrio entre o benefício analgésico e a toxicidade órgão-específica faz parte da avaliação de evidências em medicina da dor. Esta entrada descreve a sua farmacologia e é um recurso de referência, não uma fonte de dosagem ou aconselhamento de tratamento individualizado.

Epidemiology

Como os AINEs e o paracetamol estão disponíveis em muitos contextos, incluindo sem receita médica, a exposição na população é muito elevada. As complicações gastrointestinais relacionadas com os AINEs são uma causa reconhecida de morbilidade, e a sobredosagem de paracetamol é uma das principais causas de lesão hepática aguda, o que torna o perfil de segurança destes fármacos uma preocupação de saúde pública, bem como clínica.

History

Remédios contendo salicilatos têm raízes antigas, e a aspirina foi introduzida no final do século XIX; a elucidação da síntese de prostaglandinas e a demonstração de que os AINEs atuam inibindo a ciclooxigenase na década de 1970 clarificaram o seu mecanismo. A distinção posterior entre COX-1 e COX-2 levou ao desenvolvimento de inibidores seletivos da COX-2, e o reconhecimento subsequente dos seus efeitos cardiovasculares refinou a compreensão de toda a classe.

Debates

Como devem ser equilibrados os riscos gastrointestinais e cardiovasculares dos AINEs?

Os AINEs não seletivos aumentam o risco gastrointestinal, enquanto os inibidores seletivos da COX-2 reduzem esse risco, mas levantam preocupações cardiovasculares; ponderar estes danos concorrentes contra o benefício analgésico continua a ser uma questão central na farmacoterapia não opióide.

Seminal works

• wolfe-1999
• cohen-2021

Frequently asked questions

Como os AINEs diferem do paracetamol?

Os AINEs inibem a ciclooxigenase periférica e centralmente e têm efeitos anti-inflamatórios significativos, mas acarretam riscos gastrointestinais, renais e cardiovasculares, enquanto o paracetamol tem efeitos analgésicos e antipiréticos com pouca ação anti-inflamatória e é principalmente limitado pelo risco de lesão hepática em sobredosagem.

Por que os analgésicos não opióides são enfatizados no tratamento multimodal da dor?

Porque aliviam a dor por mecanismos diferentes dos opióides, combiná-los com outros agentes pode melhorar o controlo da dor e reduzir a dose de opióides necessária, o que é a base da analgesia multimodal e poupadora de opióides.