Função da Barreira Intestinal e Junções Oclusivas

A barreira intestinal é a interface que permite ao intestino absorver nutrientes e água, ao mesmo tempo que impede a entrada de micróbios luminais, toxinas e antigénios. A sua seletividade baseia-se numa única camada de células epiteliais seladas por junções oclusivas, apoiadas por muco, secreções antimicrobianas e o sistema imunitário da mucosa. Este tópico aborda como essa barreira é construída e como a sua permeabilidade é regulada.

Definition

A função da barreira intestinal é a capacidade da mucosa intestinal de permitir o transporte seletivo de nutrientes, água e eletrólitos, enquanto restringe a passagem de microrganismos luminais, antigénios e moléculas nocivas, governada em grande parte pelas junções oclusivas epiteliais que selam o espaço paracelular.

Scope

A entrada aborda os componentes físicos e bioquímicos da barreira intestinal — a camada de muco, a monocamada epitelial, as junções oclusivas e a via paracelular, e as defesas imunitárias inatas e adaptativas de suporte — e o conceito de permeabilidade intestinal. Trata a função de barreira como um tópico fisiológico e de biologia celular que sustenta a absorção, não como um teste clínico ou terapia.

Core questions

• Que componentes estruturais e moleculares constituem a barreira intestinal?
• Como as junções oclusivas regulam a via paracelular e a permeabilidade intestinal?
• Como a permeabilidade da barreira é modulada fisiologicamente e durante a inflamação?
• Como a disfunção da barreira se relaciona com a doença da mucosa?

Key concepts

• Camada de muco e peptídeos antimicrobianos
• Monocamada epitelial polarizada
• Junções oclusivas (claudinas, ocludina, proteínas ZO)
• Vias paracelular versus transcelular
• Permeabilidade intestinal ('intestino permeável' como conceito de pesquisa)
• Zonulina e abertura regulada das junções

Mechanisms

A barreira é estratificada: uma camada externa de muco e moléculas antimicrobianas secretadas limitam o contacto microbiano, por baixo da qual uma única camada de enterócitos polarizados forma uma folha contínua. As células adjacentes são unidas apicalmente por junções oclusivas — complexos multiproteicos de claudinas, ocludina e proteínas de andaime ZO ligadas ao citoesqueleto de actina — que selam o espaço paracelular e conferem permeabilidade seletiva à carga e ao tamanho (Turner, 2009). Esta permeabilidade é regulada dinamicamente: a contração citoesquelética e a sinalização podem abrir ou apertar as junções, e a proteína zonulina tem sido descrita como um modulador fisiológico da abertura das junções (Fasano, 2011). O transporte transcelular através dos enterócitos lida com a maior parte da captação de nutrientes, enquanto a via paracelular regulada contribui para o movimento de água e iões (Kiela & Ghishan, 2016).

Clinical relevance

A integridade da barreira é relevante para uma série de condições mucosas e imunomediadas, e o aumento da permeabilidade intestinal é estudado como uma característica de várias doenças gastrointestinais e sistémicas. Esta entrada apresenta a fisiologia da barreira como pano de fundo; o significado clínico das medições de permeabilidade e o conceito popularmente chamado de 'intestino permeável' permanecem áreas de investigação ativa, em vez de alvos de diagnóstico ou tratamento estabelecidos, e nada aqui constitui aconselhamento médico individualizado.

Evidence & guidelines

A estrutura e regulação da barreira são estabelecidas através de pesquisa em biologia celular e fisiologia, sintetizadas em grandes revisões; esta entrada baseia-se nessas revisões. A interpretação clínica das alterações de permeabilidade ainda não está codificada em diretrizes amplamente adotadas e é tratada com cautela aqui.

History

As junções oclusivas foram visualizadas pela primeira vez por microscopia eletrónica em meados do século XX como as selagens apicais entre as células epiteliais, e trabalhos posteriores identificaram os seus constituintes moleculares, incluindo a família das claudinas e a ocludina. O reconhecimento de que a permeabilidade das junções é ativamente regulada em vez de fixa, juntamente com a descrição da zonulina como um modulador, reformulou a barreira como uma estrutura dinâmica e responsiva a sinais, central para a homeostase da mucosa.

Debates

Qual a relevância clínica do aumento da permeabilidade intestinal?

A disfunção da barreira é observada em muitas condições, mas se o aumento da permeabilidade é uma causa, uma consequência ou um epifenómeno da doença — e quão confiavelmente pode ser medido e atuado — permanece em debate.

Key figures

• Jerrold R. Turner
• Alessio Fasano

Seminal works

• turner-2009
• fasano-2011

Frequently asked questions

O que são junções oclusivas?

As junções oclusivas são complexos proteicos que selam o espaço entre as células epiteliais intestinais adjacentes, controlando quais pequenas moléculas e iões podem passar pela via paracelular e, assim, estabelecendo a permeabilidade seletiva da barreira intestinal.

O 'intestino permeável' é um diagnóstico reconhecido?

O aumento da permeabilidade intestinal é um fenómeno real e mensurável estudado em pesquisa, mas o 'intestino permeável' como diagnóstico clínico autónomo não está estabelecido; o seu papel na doença ainda está a ser investigado.