Células Linfoides Inatas e Células Natural Killer

As células linfoides inatas (ILCs) são uma família de linfócitos que não possuem receptores de antígenos rearranjados, mas fornecem funções efetoras rápidas que espelham as dos subtipos de células T auxiliares. As células natural killer (NK), o membro prototípico e citotóxico desta família, foram as primeiras a serem definidas e matam células infectadas por vírus e transformadas sem sensibilização prévia.

Definition

Células linfoides inatas são linfócitos derivados do progenitor linfoide comum que não possuem receptores de antígenos rearranjados somaticamente e respondem a citocinas derivadas de tecidos e sinais de estresse; as células natural killer são o grupo citotóxico de ILCs que lisam células-alvo que não possuem MHC de classe I adequado ou que expressam ligantes de estresse.

Scope

Este tópico abrange as células NK e os subtipos de ILCs auxiliares, como seu desenvolvimento se relaciona com as linhagens linfoides, a lógica de 'auto-ausência' e de receptores ativadores/inibitórios que governa a citotoxicidade NK, as saídas de citocinas que alinham os grupos de ILCs com a imunidade tipo 1, 2 e 3, e sua posição na fronteira inata-adaptativa. É um material de referência sobre o mecanismo, não uma orientação clínica.

Core questions

• Como as ILCs detectam e respondem a ameaças sem receptores antígeno-específicos?
• Como os receptores ativadores e inibitórios se equilibram para controlar a citotoxicidade NK?
• Como os grupos de ILCs auxiliares se relacionam com as respostas imunes tipo 1, 2 e 3?
• Onde as ILCs se situam no contínuo entre a imunidade inata e adaptativa?

Key concepts

• Células natural killer (NK)
• Grupos de ILCs auxiliares (ILC1, ILC2, ILC3)
• Receptores NK ativadores e inibitórios
• Reconhecimento de auto-ausência
• Citotoxicidade celular dependente de anticorpos
• Origem do progenitor linfoide comum
• Saídas efetoras de citocinas (IFN-gama, IL-5/IL-13, IL-17/IL-22)
• Residência tecidual

Key theories

Reconhecimento de auto-ausência

As células natural killer monitoram as células-alvo para uma expressão adequada do MHC de classe I próprio; células que regulam negativamente a classe I, como frequentemente fazem as células infectadas por vírus ou tumorais, perdem a sinalização inibitória e tornam-se suscetíveis à morte mediada por NK, de modo que a ausência de marcadores próprios normais desencadeia a citotoxicidade.

Mechanisms

A atividade das células NK é definida pela integração de sinais de receptores inibitórios que reconhecem o MHC de classe I próprio e de receptores ativadores que detectam ligantes induzidos por estresse ou alvos revestidos por anticorpos. Quando o engajamento inibitório diminui, como em células que tiveram o MHC de classe I regulado negativamente, os sinais ativadores dominam e a célula NK libera grânulos citotóxicos e citocinas como o interferon-gama; alvos revestidos por anticorpos também podem ser mortos por citotoxicidade celular dependente de anticorpos. As ILCs auxiliares, sem especialização citotóxica, respondem a alarminas e citocinas teciduais produzindo citocinas características que se assemelham aos programas de células T auxiliares, com as células do grupo 1 produzindo interferon-gama, as células do grupo 2 produzindo IL-5 e IL-13, e as células do grupo 3 produzindo IL-17 e IL-22. Juntas, essas células fornecem funções efetoras e reguladoras rápidas e independentes de antígenos em tecidos de barreira e linfoides.

Clinical relevance

A biologia das ILCs e NKs informa a compreensão da vigilância antiviral e antitumoral, da imunidade alérgica e de barreira, e da imunologia subjacente às estratégias terapêuticas baseadas em células NK e citocinas. Esta entrada descreve mecanismos para referência e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Evidence & guidelines

O conteúdo reflete revisões estabelecidas e nomenclatura de consenso para células linfoides inatas e natural killer, em vez de diretrizes de prática clínica.

History

As células natural killer foram identificadas na década de 1970 como linfócitos capazes de lisar alvos tumorais sem sensibilização prévia, e a hipótese da auto-ausência explicou posteriormente sua restrição dependente de MHC. A partir do final dos anos 2000, o reconhecimento de células linfoides inatas auxiliares não citotóxicas levou a uma estrutura unificadora de ILCs e à nomenclatura de consenso de 2013, agrupando as células NK com a família mais ampla de ILCs.

Key figures

• Eric Vivier
• Lewis Lanier
• Hergen Spits
• James Di Santo
• Klas Karre

Seminal works

• vivier-2011
• spits-2013

Frequently asked questions

As células natural killer são inatas ou adaptativas?

As células NK são classicamente consideradas linfócitos inatos porque não possuem receptores de antígenos rearranjados e respondem rapidamente sem sensibilização prévia. Elas se situam perto da fronteira inata-adaptativa, e alguns estudos descrevem características de memória semelhantes às adaptativas, mas esta entrada as trata como o grupo citotóxico de células linfoides inatas.

O que é o reconhecimento de auto-ausência?

É o princípio de que as células NK poupam células saudáveis que exibem MHC de classe I próprio normal, mas atacam células que perderam a expressão da classe I, uma característica de muitas células infectadas por vírus e tumorais, porque a perda remove um freio inibitório na morte por NK.