Sistema Complemento e Vias de Ativação

O sistema complemento é uma rede de proteínas plasmáticas e de membrana que, uma vez ativada, amplifica-se através de uma cascata proteolítica para opsonizar micróbios, recrutar células inflamatórias e lisar alvos suscetíveis. É um importante braço humoral da imunidade inata que também se liga e amplifica a resposta adaptativa.

Definition

O sistema complemento é um conjunto de proteínas séricas e de superfície celular que são ativadas em cascata por superfícies microbianas, complexos anticorpo-antígeno ou hidrólise espontânea, convergindo na clivagem de C3 e C5 para impulsionar a opsonização, inflamação e ataque à membrana.

Scope

Este tópico abrange as três vias de ativação (vias clássica, da lectina e alternativa), sua convergência na clivagem de C3 e C5, a formação do complexo de ataque à membrana, as anafilatoxinas C3a e C5a, e os reguladores que protegem as células do hospedeiro. Trata o complemento como um tópico mecanicista na imunidade inata e não como orientação clínica.

Core questions

• Quais gatilhos distintos iniciam as vias clássica, da lectina e alternativa?
• Como as vias convergem nas C3 e C5 convertases?
• Como a opsonização, inflamação e lise são geradas como resultados efetores?
• Como as proteínas reguladoras protegem o tecido do hospedeiro de lesões mediadas pelo complemento?

Key concepts

• Via clássica
• Via da lectina (lectina de ligação à manose)
• Via alternativa
• C3 e C5 convertases
• Opsonização (C3b)
• Anafilatoxinas C3a e C5a
• Complexo de ataque à membrana (C5b-9)
• Proteínas reguladoras do complemento

Mechanisms

Três vias de iniciação alimentam uma cascata comum. A via clássica é desencadeada quando C1q se liga a complexos anticorpo-antígeno; a via da lectina quando a lectina de ligação à manose ou as ficolinas reconhecem carboidratos microbianos; e a via alternativa através da hidrólise contínua de baixo nível de C3 que é estabilizada em superfícies microbianas que não possuem reguladores do hospedeiro. Todas convergem para formar C3 convertases que clivam C3, depositando C3b para opsonização e gerando C5 convertases. A clivagem de C5 libera a anafilatoxina C5a e inicia a montagem do complexo de ataque à membrana (C5b-9), que pode lisar células suscetíveis. As anafilatoxinas C3a e C5a recrutam e ativam leucócitos e amplificam a inflamação, enquanto os reguladores das células do hospedeiro restringem a cascata para proteger o tecido próprio.

Clinical relevance

A biologia do complemento sustenta a compreensão de infecções recorrentes em deficiências do complemento, angioedema hereditário e lesão tecidual mediada pelo complemento em condições como hemoglobinúria paroxística noturna e certas doenças renais. Esta entrada descreve mecanismos para referência e não é uma base para diagnóstico ou tratamento.

Evidence & guidelines

As descrições baseiam-se em revisões autorizadas da biologia do complemento, em vez de evidências clínicas quantitativas ou diretrizes de prática.

History

O complemento foi descrito na virada do século XX como uma atividade sérica termolábil que complementava o anticorpo na lise de bactérias, trabalho associado a Jules Bordet e Paul Ehrlich. Os componentes da cascata, as vias de ativação discretas e a rede reguladora foram subsequentemente caracterizados, estabelecendo o complemento como um efetor e regulador central da imunidade inata.

Key figures

• Jules Bordet
• Paul Ehrlich
• Mark Walport
• John Lambris

Seminal works

• walport-2001
• ricklin-2010

Frequently asked questions

O que as três vias do complemento têm em comum?

Embora as vias clássica, da lectina e alternativa sejam desencadeadas por diferentes sinais, todas convergem na clivagem de C3 (e depois C5), gerando as mesmas funções efetoras centrais: opsonização, inflamação através de anafilatoxinas e formação do complexo de ataque à membrana.

Por que o complemento não destrói as próprias células do corpo?

As células do hospedeiro expressam proteínas reguladoras que aceleram a degradação das convertases e inibem a montagem do complexo de ataque à membrana, de modo que a cascata é normalmente restringida nas superfícies próprias, enquanto prossegue nas superfícies microbianas desprotegidas.