Trombocitopenia Imune (PTI) e Refratariedade Plaquetária Aloimunizada

A trombocitopenia imune (PTI) é uma doença adquirida na qual autoanticorpos e mecanismos imunomediados encurtam a sobrevida das plaquetas e comprometem a produção plaquetária, resultando em trombocitopenia isolada. A refratariedade plaquetária aloimunizada é um fenômeno imune relacionado em que anticorpos, tipicamente contra antígenos leucocitários humanos, impedem que as plaquetas transfundidas elevem a contagem. Ambas são causas imunes de plaquetas baixas ou ineficazes, e ambas são, em grande parte, diagnósticos de contexto e exclusão no laboratório.

Definition

A trombocitopenia imune é uma doença autoimune adquirida definida por trombocitopenia isolada (contagem de plaquetas abaixo de 100 x 10^9/L) na ausência de outras causas, mediada por anticorpos antiplaquetários e produção plaquetária comprometida; a refratariedade plaquetária aloimune é a falha das plaquetas transfundidas em produzir um aumento esperado na contagem devido a aloanticorpos, mais frequentemente anti-HLA.

Scope

Este verbete aborda a definição e a terminologia padronizada da PTI, seus mecanismos imunes, seu status como diagnóstico de exclusão e a entidade distinta da refratariedade plaquetária aloimune após a transfusão. É um tópico de referência e educacional dentro da hematopatologia e não fornece limiares de tratamento, regimes medicamentosos ou protocolos transfusionais para pacientes individuais.

Core questions

• Como a PTI é definida e distinguida de outras causas de trombocitopenia isolada?
• Por que a PTI é considerada um diagnóstico de exclusão e não um diagnóstico feito por um único teste confirmatório?
• Quais mecanismos imunes reduzem tanto a sobrevida plaquetária quanto a produção plaquetária na PTI?
• O que distingue a refratariedade plaquetária imune (mediada por aloanticorpos) de causas não imunes de um baixo incremento transfusional?

Key concepts

• Destruição plaquetária mediada por autoanticorpos
• Produção plaquetária de megacariócitos comprometida
• Trombocitopenia isolada como diagnóstico de exclusão
• Terminologia padronizada da PTI e limiares plaquetários
• PTI primária versus secundária
• Refratariedade plaquetária aloimune (anti-HLA)
• Incremento corrigido da contagem

Mechanisms

Na PTI, anticorpos direcionados contra glicoproteínas da superfície plaquetária (como GPIIb/IIIa e GPIb/IX) opsonizam as plaquetas para depuração por macrófagos esplênicos e hepáticos, enquanto os mesmos mecanismos e mecanismos relacionados comprometem a produção de plaquetas pelos megacariócitos, de modo que a doença reflete tanto o aumento da destruição quanto a compensação inadequada (Cooper & Ghanima, 2019). Como nenhum teste único confirma a PTI, o diagnóstico baseia-se na trombocitopenia isolada com exclusão de outras causas, apoiado por definições padronizadas de fases da doença e limiares plaquetários (Rodeghiero et al., 2009; Provan et al., 2019). Na refratariedade plaquetária aloimune, anticorpos contra HLA (e, menos frequentemente, antígenos plaquetários específicos) destroem as plaquetas transfundidas, de modo que o incremento pós-transfusão é baixo; a leucorredução de produtos sanguíneos celulares reduz a aloimunização HLA e a refratariedade resultante (Schiffer et al., 1997).

Clinical relevance

O reconhecimento da PTI e da refratariedade plaquetária imune molda a forma como a trombocitopenia isolada e as respostas transfusionais insatisfatórias são investigadas e classificadas, e a terminologia padronizada apoia a comunicação consistente entre laboratórios e estudos (Rodeghiero et al., 2009; Neunert et al., 2019). Este verbete é educacional e não fornece limiares de tratamento, regimes imunossupressores ou instruções de transfusão para pacientes individuais.

Epidemiology

A PTI ocorre tanto em crianças quanto em adultos; a PTI infantil é frequentemente aguda e autolimitada após infecção, enquanto a PTI adulta geralmente segue um curso crônico. A refratariedade plaquetária aloimune surge em pacientes expostos a transfusões celulares repetidas, e sua frequência diminuiu com a leucorredução generalizada (Schiffer et al., 1997). A incidência precisa varia de acordo com a população e é detalhada nos relatórios de consenso e diretrizes citados.

History

A doença, por muito tempo conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática, foi redefinida como trombocitopenia imune à medida que seus mecanismos mediado por anticorpos e de comprometimento da produção foram elucidados. Um grupo de trabalho internacional padronizou a terminologia, definições e critérios de desfecho em 2009, e sucessivos consensos internacionais e diretrizes de sociedades refinaram a estrutura diagnóstica (Rodeghiero et al., 2009; Provan et al., 2019; Neunert et al., 2019). O reconhecimento e a prevenção da aloimunização HLA por meio da leucorredução, demonstrados em um ensaio randomizado, definiram a compreensão moderna da refratariedade plaquetária imune (Schiffer et al., 1997).

Debates

A PTI é um diagnóstico de exclusão ou pode ser confirmada por testes?

Os ensaios de anticorpos antiplaquetários carecem de sensibilidade e especificidade para confirmar ou excluir a PTI de forma confiável, de modo que o diagnóstico continua a depender da trombocitopenia isolada com exclusão de causas secundárias, em vez de um único teste positivo.

Seminal works

• rodeghiero-2009
• provan-2019
• schiffer-1997

Frequently asked questions

Por que a trombocitopenia imune é chamada de diagnóstico de exclusão?

Não há um único teste que confirme a PTI; os ensaios de anticorpos antiplaquetários não são suficientemente confiáveis. O diagnóstico é feito quando há trombocitopenia isolada e outras causas foram excluídas, apoiado por definições padronizadas.

O que é refratariedade plaquetária?

A refratariedade plaquetária é a falha das plaquetas transfundidas em elevar a contagem de plaquetas como esperado. Quando é imune, geralmente é causada por anticorpos contra HLA, e a leucorredução de produtos sanguíneos reduz esse tipo de aloimunização.