Trombocitopenia Imune

A trombocitopenia imune (PTI) é uma doença autoimune adquirida na qual mecanismos mediados por anticorpos e células causam tanto o aumento da destruição quanto a redução da produção de plaquetas, resultando em uma baixa contagem de plaquetas e risco de sangramento. É diagnosticada em grande parte pela exclusão de outras causas de trombocitopenia, podendo ser primária (sem causa identificável) ou secundária a outra condição.

Definition

A trombocitopenia imune é uma doença autoimune caracterizada por trombocitopenia isolada devido à destruição plaquetária mediada por mecanismos imunes e produção plaquetária prejudicada, diagnosticada pela exclusão de outras causas de baixa contagem de plaquetas.

Scope

Esta entrada abrange a definição e classificação da PTI (primária versus secundária; recém-diagnosticada, persistente e crônica), os mecanismos imunes de destruição plaquetária e produção prejudicada, e a abordagem de diagnóstico por exclusão. É um tópico de referência em imuno-hematologia e não fornece regimes de tratamento.

Core questions

• Como os mecanismos imunes diminuem a contagem de plaquetas na PTI?
• Por que a PTI é em grande parte um diagnóstico de exclusão?
• O que distingue a PTI primária da secundária?
• Como as fases da PTI são definidas ao longo do tempo?

Key concepts

• Autoanticorpos antiplaquetários (frequentemente anti-GPIIb/IIIa)
• Destruição plaquetária acelerada
• Produção plaquetária prejudicada por megacariócitos
• PTI primária vs. secundária
• Fases recém-diagnosticada, persistente e crônica
• Diagnóstico de exclusão
• Risco de sangramento e contagem de plaquetas

Mechanisms

Na PTI, autoanticorpos — comumente direcionados contra glicoproteínas da superfície plaquetária, como GPIIb/IIIa — opsonizam as plaquetas, que são então eliminadas por macrófagos portadores de receptores Fc, principalmente no baço. Além da destruição acelerada, o mesmo processo autoimune pode prejudicar a produção de plaquetas ao afetar os megacariócitos, e mecanismos mediados por células T contribuem para a perda da tolerância imune. O resultado é uma contagem de plaquetas baixa o suficiente para causar risco de sangramento. A PTI é denominada primária quando nenhuma causa subjacente é encontrada e secundária quando acompanha condições como doença autoimune, infecção, distúrbios linfoproliferativos ou certos medicamentos.

Clinical relevance

A PTI é uma das principais causas de trombocitopenia isolada mediada por mecanismos imunes, e a compreensão de seus mecanismos esclarece por que é diagnosticada pela exclusão de outras causas e por que tanto a destruição quanto a subprodução de plaquetas são importantes. Esta entrada é educacional; ela explica a doença sem recomendar terapias específicas, que são individualizadas e guiadas pelas diretrizes clínicas atuais.

Epidemiology

A PTI ocorre tanto em crianças quanto em adultos. Em crianças, é frequentemente aguda e autolimitada, muitas vezes após uma infecção, enquanto em adultos tende a seguir um curso mais crônico. As estimativas de incidência e prevalência variam com a definição de caso, refletindo que a PTI é definida em parte pela exclusão de outras causas de trombocitopenia.

History

O reconhecimento de que a púrpura trombocitopênica idiopática é mediada por mecanismos imunes data de meados do século XX, quando experimentos de Harrington demonstraram um fator plasmático capaz de induzir trombocitopenia, implicando anticorpos antiplaquetários circulantes. Décadas subsequentes esclareceram os papéis duplos da destruição plaquetária e da produção prejudicada e levaram à terminologia padronizada e a critérios diagnósticos de consenso para a trombocitopenia imune primária.

Debates

Como as fases e os limiares de tratamento da PTI devem ser definidos?

Grupos de consenso e diretrizes têm trabalhado para padronizar a terminologia da PTI recém-diagnosticada, persistente e crônica e para esclarecer quando o tratamento é justificado, uma área que continua a ser refinada à medida que as evidências se acumulam.

Key figures

• Paul Kaznelson
• William Harrington
• Douglas Cines
• James Bussel
• Drew Provan

Seminal works

• provan-2019
• neunert-2020

Frequently asked questions

Por que a trombocitopenia imune é chamada de diagnóstico de exclusão?

Não existe um único teste confirmatório para PTI, portanto, é diagnosticada ao encontrar trombocitopenia isolada e descartar outras causas, como medicamentos, infecções, distúrbios da medula óssea e outras condições autoimunes.

A PTI é causada apenas pela destruição de plaquetas?

Não. Embora a destruição imune acelerada de plaquetas seja central, a PTI também envolve a produção prejudicada de plaquetas pelos megacariócitos, razão pela qual ambos os mecanismos são considerados na compreensão da doença.