Reações de Hipersensibilidade e Imunidade Mediada por IgE

Os anticorpos normalmente protegem, mas os mesmos mecanismos efetores podem causar reações que danificam os tecidos a antígenos de outra forma inofensivos. O esquema de Gell e Coombs classifica essas reações de hipersensibilidade por mecanismo, e os tipos dependentes de anticorpos, especialmente a hipersensibilidade imediata impulsionada por IgE, ilustram como o isotipo e a via efetora determinam o tipo de dano produzido.

Definition

Reações de hipersensibilidade são respostas imunes que causam lesão tecidual em contato com um antígeno; nos tipos mediados por anticorpos, isso é impulsionado por isotipos específicos, com a IgE mediando reações imediatas (tipo I) através de mastócitos e basófilos sensibilizados e a IgG mediando reações citotóxicas (tipo II) e de imunocomplexos (tipo III).

Scope

O tópico abrange a classificação de Gell e Coombs da hipersensibilidade (tipos I-IV), o papel central da IgE na hipersensibilidade imediata através de mastócitos e basófilos, e os mecanismos de tipo II e tipo III mediados por anticorpos, com atenção à forma como as subclasses de IgG contribuem. É imunologia de referência que descreve mecanismos e evita explicitamente conselhos de diagnóstico ou tratamento.

Core questions

• Como o esquema de Gell e Coombs classifica a hipersensibilidade por mecanismo?
• Por que a IgE é central para a hipersensibilidade imediata?
• Como os mastócitos e basófilos traduzem a ligação da IgE em uma reação?
• Como as reações de tipo II e tipo III mediadas por anticorpos diferem das impulsionadas por IgE?

Key concepts

• Hipersensibilidade tipo I (imediata)
• Hipersensibilidade tipo II (citotóxica)
• Hipersensibilidade tipo III (complexo imune)
• Hipersensibilidade tipo IV (tardia)
• IgE e FcεRI de alta afinidade
• Degranulação de mastócitos e basófilos
• Sensibilização a alérgenos
• Contribuições das subclasses de IgG

Key theories

Classificação de Gell e Coombs

A hipersensibilidade é agrupada em quatro tipos mecanicistas: imediata mediada por IgE (I), citotóxica mediada por anticorpos (II), por imunocomplexos (III) e tardia mediada por células T (IV), uma estrutura que organiza reações de outra forma diversas com base em seus efetores.

Mechanisms

Na hipersensibilidade imediata (tipo I), uma sensibilização inicial gera IgE específica para alérgenos que se liga ao receptor de alta afinidade FcεRI em mastócitos e basófilos; na reexposição, o alérgeno faz a ligação cruzada dessa IgE, desencadeando a degranulação e a liberação de histamina e outros mediadores em minutos. As reações do tipo II são causadas pela ligação de IgG ou IgM a antígenos na superfície celular, levando a danos mediados pelo complemento e pelo receptor Fc. As reações do tipo III surgem quando complexos antígeno-anticorpo (imunes) se depositam nos tecidos e ativam o complemento e as células inflamatórias. As reações do tipo IV, incluídas no esquema para completude, são mediadas por células T em vez de anticorpos. As subclasses de IgG diferem em sua capacidade de fixar o complemento e engajar os receptores Fc, o que molda os tipos mediados por anticorpos.

Clinical relevance

A classificação fundamenta como os distúrbios alérgicos, citotóxicos e de imunocomplexos são compreendidos mecanisticamente e como os testes de alergia e as terapias direcionadas a anticorpos são concebidos. Esta entrada apresenta esses mecanismos para referência e não é um guia para diagnóstico ou manejo; não fornece dosagem ou aconselhamento individualizado.

History

Gell e Coombs introduziram sua classificação de quatro tipos de hipersensibilidade na década de 1960, fornecendo um vocabulário mecanicista duradouro. A identificação da IgE como o anticorpo reagínico da hipersensibilidade imediata, e a posterior caracterização de seu receptor de alta afinidade e da biologia de mastócitos e basófilos, estabeleceu a base molecular das reações alérgicas.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Dean Metcalfe
• Kimishige Ishizaka

Seminal works

• stone-2010
• gell-coombs-1963

Frequently asked questions

Qual anticorpo impulsiona a hipersensibilidade imediata (tipo I)?

IgE. A IgE específica para alérgenos liga-se a receptores de alta afinidade em mastócitos e basófilos, e a ligação cruzada desse IgE pelo alérgeno desencadeia a rápida liberação de mediadores que caracteriza a hipersensibilidade imediata.

Como as hipersensibilidades tipo II e tipo III diferem?

As reações do tipo II envolvem anticorpos que se ligam a antígenos na superfície de uma célula ou tecido, enquanto as reações do tipo III envolvem complexos antígeno-anticorpo solúveis que se depositam nos tecidos; ambos então recrutam o complemento e efetores inflamatórios.