Hipersensibilidade Tipo I (Imediata)

A hipersensibilidade Tipo I (imediata) é uma reação mediada por IgE na qual mastócitos e basófilos previamente sensibilizados liberam mediadores pré-formados e recém-sintetizados minutos após a reexposição a um antígeno. Ela está subjacente a distúrbios alérgicos comuns e, em sua forma mais grave, à anafilaxia.

Definition

A hipersensibilidade Tipo I é uma reação imediata, IgE-dependente, na qual o antígeno faz a ligação cruzada da IgE ligada a receptores FcεRI de alta afinidade em mastócitos e basófilos, desencadeando a degranulação e a liberação de histamina, leucotrienos, prostaglandinas e citocinas que produzem a resposta alérgica.

Scope

Esta entrada abrange as fases de sensibilização e efetora da hipersensibilidade imediata, o papel central da IgE e dos mastócitos, as fases de reação precoce e tardia, e o espectro clínico desde a alergia local até a anafilaxia sistêmica. É uma referência mecanicista dentro da imunopatologia e não é um guia de manejo de alergias.

Core questions

• Como a primeira exposição a um alérgeno produz IgE que arma os mastócitos?
• O que acontece em nível molecular quando o alérgeno faz a ligação cruzada da IgE ligada à célula?
• Por que uma reação imediata às vezes tem uma fase tardia?
• O que distingue a alergia localizada da anafilaxia sistêmica?

Key concepts

• IgE e FcεRI
• Degranulação de mastócitos e basófilos
• Resposta Th2 e IL-4/IL-5/IL-13
• Sensibilização versus elicitação
• Histamina e mediadores lipídicos (leucotrienos, prostaglandinas)
• Reação de fase precoce e fase tardia
• Anafilaxia

Mechanisms

Em uma fase inicial de sensibilização, o alérgeno apresentado em um contexto Th2-polarizado leva as células B a fazerem a troca de classe para IgE, que se liga a receptores FcεRI de alta afinidade em mastócitos e basófilos. Na reexposição, o alérgeno faz a ligação cruzada de moléculas de IgE adjacentes, desencadeando a agregação do receptor e a ativação celular. Isso causa degranulação imediata com liberação de histamina e proteases pré-formadas, seguida pela síntese de mediadores lipídicos como leucotrienos e prostaglandinas e de citocinas. O resultado é vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, contração do músculo liso e secreção de muco em minutos (fase precoce), muitas vezes seguida horas depois por uma fase tardia rica em eosinófilos. Quando a liberação de mediadores é sistêmica, o resultado é anafilaxia com hipotensão e comprometimento das vias aéreas.

Clinical relevance

A hipersensibilidade imediata é o mecanismo por trás da rinite alérgica, asma alérgica, urticária, alergia alimentar e medicamentosa, e anafilaxia, e explica por que essas reações ocorrem rapidamente na reexposição. A entrada descreve o mecanismo e seus correlatos clínicos para orientação; não é um guia para o diagnóstico ou tratamento de doenças alérgicas.

Epidemiology

As condições alérgicas mediadas por IgE estão entre os distúrbios imunológicos mais prevalentes, afetando uma proporção substancial da população em muitas regiões, com prevalência crescente relatada nas últimas décadas. A anafilaxia é comparativamente incomum, mas potencialmente fatal; as taxas precisas dependem do gatilho e do ambiente.

Evidence & guidelines

Definições consensuais de anafilaxia e seu reconhecimento foram articuladas em relatórios de simpósios de especialistas; a compreensão mecanicista baseia-se em revisões de imunologia. O manejo específico da doença é abordado nas entradas clínicas relevantes e em diretrizes externas.

History

O fenômeno da anafilaxia foi descrito no início do século XX, mas a base imunológica da hipersensibilidade imediata tornou-se clara com a identificação da IgE como a classe de anticorpos responsável na década de 1960, após o que o eixo mastócito-IgE foi definido em detalhes moleculares.

Key figures

• Kimishige Ishizaka
• Teruko Ishizaka
• Dean Metcalfe

Seminal works

• stone-2010
• sampson-2006

Frequently asked questions

Por que a hipersensibilidade Tipo I é chamada de imediata?

Porque em uma pessoa sensibilizada a reação começa minutos após a exposição ao antígeno, impulsionada pela IgE pré-formada nos mastócitos que libera mediadores quase instantaneamente após a ligação cruzada do alérgeno.

O que é a reação de fase tardia?

Após a resposta imediata diminuir, uma fase inflamatória impulsionada por eosinófilos e citocinas pode se desenvolver várias horas depois no mesmo local, contribuindo para sintomas sustentados em condições como a asma.