Compatibilidade HLA e Reação Cruzada

A compatibilidade HLA e a reação cruzada são os testes imunológicos que estabelecem se um órgão doador é compatível com um receptor. A tipagem HLA caracteriza os antígenos leucocitários humanos do doador e do receptor, enquanto a reação cruzada detecta se o receptor já possui anticorpos contra o doador que poderiam desencadear a rejeição. Juntos, eles protegem contra o transplante de um órgão que o sistema imunológico do receptor está preparado para atacar.

Definition

A compatibilidade HLA e a reação cruzada são os procedimentos laboratoriais que determinam os tipos de antígenos leucocitários humanos do doador e do receptor e detectam anticorpos pré-formados do receptor contra o doador, a fim de avaliar a compatibilidade imunológica antes do transplante.

Scope

O tópico abrange a tipagem de antígenos leucocitários humanos, a avaliação da sensibilização do receptor e dos anticorpos específicos do doador, e os testes de reação cruzada usados para detectar anticorpos pré-formados antes do transplante. É uma visão geral de referência sobre testes de compatibilidade e não fornece protocolos de laboratório ou interpretação clínica individualizada.

Core questions

• Quais são os tipos HLA do doador e do receptor, e quão bem eles se correspondem?
• O receptor está sensibilizado, carregando anticorpos contra potenciais doadores?
• O receptor possui anticorpos específicos do doador que comprometeriam o enxerto?
• Como uma reação cruzada positiva afeta a decisão de transplantar?

Key concepts

• Antígenos leucocitários humanos
• Tipagem e compatibilidade HLA
• Sensibilização e anticorpo reativo de painel
• Anticorpos específicos do doador
• Reação cruzada de citotoxicidade dependente do complemento
• Citometria de fluxo e ensaios de anticorpos em fase sólida
• Rejeição mediada por anticorpos

Mechanisms

As moléculas HLA do doador e do receptor são identificadas, e o grau de incompatibilidade entre elas é um determinante do risco do receptor de montar uma resposta imune ao enxerto. Receptores expostos a HLA estranho através de transplante anterior, transfusão ou gravidez podem desenvolver anticorpos, e a reação cruzada testa se tais anticorpos se ligam às células do doador. Uma reação cruzada positiva, indicando anticorpo específico do doador pré-formado, sinaliza um alto risco de lesão imediata mediada por anticorpos, e os ensaios contemporâneos em fase sólida permitem que os anticorpos específicos do doador sejam caracterizados em detalhes. A lesão persistente mediada por anticorpos é uma das principais causas de perda tardia do enxerto.

Clinical relevance

Os testes de compatibilidade determinam quais pares doador-receptor podem prosseguir com segurança e quais apresentam risco imunológico proibitivo, e eles fundamentam as estratégias para o transplante de pacientes sensibilizados. A entrada descreve como esses testes funcionam para fins de referência e não é uma base para interpretação laboratorial individual ou decisões de transplante.

Epidemiology

Candidatos sensibilizados, que possuem anticorpos contra uma ampla gama de potenciais doadores, esperam mais tempo por um órgão compatível, e os anticorpos específicos do doador e os processos mediados por anticorpos respondem por uma parcela substancial das falhas tardias do enxerto, como observado em coortes de transplantes renais com falha.

Evidence & guidelines

Orientações consensuais sobre testes de anticorpos HLA e não-HLA e seu manejo clínico são fornecidas por Tait e colegas (2013). A importância clínica da lesão mediada por anticorpos na perda tardia do enxerto é documentada por Einecke e colegas (2009), e o significado prognóstico de uma reação cruzada positiva foi estabelecido pela primeira vez por Patel e Terasaki (1969).

History

O campo começou com o reconhecimento de que uma reação cruzada de linfócitos positiva prevê rejeição hiperaguda, demonstrado por Patel e Terasaki em 1969, o que tornou a reação cruzada de citotoxicidade dependente do complemento uma prática padrão. Ensaios de citometria de fluxo e em fase sólida cada vez mais sensíveis permitiram posteriormente que os anticorpos específicos do doador fossem detectados e quantificados, refinando como o risco imunológico é avaliado e como os pacientes sensibilizados são gerenciados.

Debates

Como os resultados de anticorpos em fase sólida devem guiar as decisões de transplante?

Ensaios baseados em esferas altamente sensíveis detectam anticorpos específicos do doador que uma reação cruzada baseada em células pode não detectar, mas o significado clínico de resultados fracamente positivos e o limiar para recusar um doador permanecem temas de debate.

Key figures

• Paul Terasaki
• Brian Tait
• Philip Halloran

Seminal works

• patel-terasaki-1969
• tait-2013
• einecke-2009

Frequently asked questions

Qual a diferença entre compatibilidade HLA e reação cruzada?

A compatibilidade HLA compara os tipos de antígenos leucocitários humanos do doador e do receptor para avaliar o quão bem eles se correspondem, enquanto a reação cruzada testa se o receptor já possui anticorpos que reagiriam contra aquele doador específico.

Por que uma reação cruzada positiva é importante?

Uma reação cruzada positiva indica que o receptor possui anticorpos pré-formados contra o doador, o que sinaliza um alto risco de rejeição rápida mediada por anticorpos e, tradicionalmente, contraindica prosseguir sem medidas especiais.