Alo-reconhecimento e Alo-sensibilização

Alo-reconhecimento é o processo pelo qual o sistema imunitário do recetor reconhece os antigénios de histocompatibilidade do dador como estranhos, o ponto de partida molecular da resposta aloimune. Alo-sensibilização é a primagem prévia dessa resposta, quando a exposição anterior a HLA estranho, através de gravidez, transfusão ou um transplante prévio, gera memória e anticorpos específicos do dador que aumentam o risco de rejeição.

Definition

Alo-reconhecimento é o reconhecimento de antigénios de histocompatibilidade não-próprios por células T do recetor, ocorrendo através da via direta (células T do recetor interagindo com MHC intacto do dador em células do dador) e da via indireta (células apresentadoras de antigénios do recetor apresentando péptidos processados do dador); alo-sensibilização é a primagem aloimune pré-existente, incluindo anticorpos específicos do dador, que resulta de exposição antigénica prévia.

Scope

Esta entrada abrange os conceitos imunológicos subjacentes à rejeição, em vez de uma doença clínica: as vias direta e indireta de alo-reconhecimento, o papel do HLA como o aloantigénio dominante, e como a sensibilização é detetada através de testes de anticorpos e compatibilidade cruzada (crossmatching). É uma descrição de referência e educacional e não uma orientação clínica.

Core questions

• Como diferem as vias direta e indireta de alo-reconhecimento?
• Por que as moléculas HLA são os principais alvos da resposta aloimune?
• Como a sensibilização prévia altera o risco de transplante de um recetor e como é medida?

Key concepts

• Antigénio leucocitário humano (HLA) / MHC
• Alo-reconhecimento direto
• Alo-reconhecimento indireto
• Alo-sensibilização (gravidez, transfusão, transplante prévio)
• Anticorpos específicos do dador
• Anticorpo reativo de painel e PRA calculado
• Compatibilidade cruzada (Crossmatching)
• Alo-resposta de memória

Key theories

Alo-reconhecimento direto e indireto

As células T do recetor podem reconhecer o antigénio do dador de duas maneiras: diretamente, interagindo com moléculas MHC intactas do dador exibidas em células do dador, ou indiretamente, reconhecendo péptidos derivados do dador processados e apresentados em células apresentadoras de antigénios do recetor; as duas vias diferem no tempo e estão ligadas a diferentes formas de rejeição.

Mechanisms

No alo-reconhecimento direto, as células T do recetor ligam-se a moléculas MHC intactas do dador em células apresentadoras de antigénios do dador transportadas dentro do enxerto, produzindo uma forte resposta precoce. No alo-reconhecimento indireto, os antigénios do dador são captados, processados e apresentados como péptidos pelas próprias células apresentadoras de antigénios do recetor, sustentando a resposta a longo prazo e fornecendo ajuda para a produção de anticorpos. A alo-sensibilização ocorre quando a exposição anterior a HLA estranho gera células T e B de memória e anticorpos específicos do dador, de modo que um enxerto subsequente que contenha os mesmos antigénios encontra uma resposta acelerada e capaz de produzir anticorpos. A sensibilização é avaliada pela triagem e caracterização de anticorpos HLA e pela compatibilidade cruzada (crossmatching) entre dador e recetor.

Clinical relevance

A compreensão do alo-reconhecimento explica por que a compatibilidade HLA e a imunossupressão são centrais para o transplante, e a caracterização da sensibilização através de testes de anticorpos e compatibilidade cruzada (crossmatch) sustenta a avaliação da histocompatibilidade e a interpretação do risco imunológico em estudos de transplante. Esta entrada descreve conceitos e evidências e não fornece recomendações clínicas individualizadas.

Epidemiology

A sensibilização é mais comum em recetores com gravidezes, transfusões ou transplantes prévios, e candidatos altamente sensibilizados enfrentam tempos de espera mais longos e maior risco de rejeição; foram desenvolvidos padrões de teste de consenso para caracterizar anticorpos HLA e não-HLA em programas de transplante.

History

O reconhecimento de que os antigénios de histocompatibilidade impulsionam a rejeição seguiu os primeiros experimentos de enxerto e a descoberta do sistema HLA. A distinção entre alo-reconhecimento direto e indireto clarificou como os mesmos antigénios podem provocar respostas diferentes, e o desenvolvimento de ensaios sensíveis de anticorpos HLA transformou a avaliação da sensibilização e a compatibilidade de dadores com recetores.

Debates

Como os dados de anticorpos HLA devem ser interpretados para o risco?

Ensaios sensíveis em fase sólida detetam anticorpos cuja significância clínica varia, e as diretrizes de consenso reconhecem a incerteza contínua sobre limiares, anticorpos não-HLA e a melhor forma de traduzir dados de anticorpos em avaliação de risco.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

O que significa estar sensibilizado antes de um transplante?

Significa que o sistema imunitário já foi primado contra HLA estranho, geralmente por uma gravidez, transfusão ou transplante prévio, de modo que possui células de memória e anticorpos específicos do dador que aumentam o risco de rejeitar um enxerto que contenha esses antigénios.

Qual é a diferença entre alo-reconhecimento direto e indireto?

No alo-reconhecimento direto, as células T do recetor respondem a moléculas MHC intactas do dador em células do dador; no alo-reconhecimento indireto, elas respondem a antigénios do dador processados e apresentados pelas próprias células apresentadoras de antigénios do recetor.