Doença Hemolítica do Feto e do Recém-Nascido

A doença hemolítica do feto e do recém-nascido (DHFRN), historicamente denominada eritroblastose fetal, é a destruição de glóbulos vermelhos fetais ou neonatais por aloanticorpos maternos IgG que atravessam a placenta. Classicamente, resulta de anti-D materno quando uma mãe RhD-negativa é sensibilizada a glóbulos vermelhos fetais RhD-positivos, mas outros anticorpos de glóbulos vermelhos, incluindo os do sistema ABO, também podem causá-la. A condição varia de anemia leve e icterícia a anemia fetal grave com hidropsia.

Definition

A doença hemolítica do feto e do recém-nascido é uma hemólise aloimune na qual anticorpos IgG maternos contra antígenos de glóbulos vermelhos fetais atravessam a placenta e destroem os glóbulos vermelhos fetais ou neonatais, mais classicamente devido à incompatibilidade RhD.

Scope

Este verbete aborda a base imunológica da DHFRN — aloimunização materna e transferência transplacentária de anticorpos IgG — os anticorpos mais frequentemente responsáveis (notavelmente anti-D e anticorpos ABO), o espectro desde icterícia leve até hidropsia fetal, e o princípio da prevenção da sensibilização RhD com imunoglobulina anti-D. É um tópico de referência e não um protocolo de manejo.

Core questions

• Como a aloimunização materna leva à destruição de glóbulos vermelhos fetais?
• Por que o anti-D é a causa clássica da DHFRN grave?
• Como a DHFRN por ABO difere da DHFRN por Rh em termos de gravidade?
• Em que princípio a imunoglobulina anti-D previne a sensibilização RhD?

Key concepts

• Aloimunização materna
• Transferência transplacentária de IgG
• Incompatibilidade RhD e anti-D
• DHFRN por ABO
• Hidropsia fetal
• Icterícia neonatal e hiperbilirrubinemia
• Imunoprofilaxia anti-D (Rh)

Mechanisms

Quando glóbulos vermelhos fetais que carregam um antígeno herdado paternalmente e que a mãe não possui entram na circulação materna, a mãe pode formar aloanticorpos IgG. Como a IgG atravessa a placenta, esses anticorpos podem se ligar aos glóbulos vermelhos fetais em uma gravidez subsequente (ou na mesma) e causar hemólise extravascular, produzindo anemia fetal e, após o nascimento, hiperbilirrubinemia à medida que o neonato elimina as células revestidas por anticorpos. A anemia grave pode levar à insuficiência cardíaca de alto débito e hidropsia fetal. O RhD é o antígeno mais imunogênico e a causa clássica; a DHFRN por ABO tende a ser mais leve porque os anticorpos e a expressão do antígeno diferem. O teste de antiglobulina detecta anticorpos maternos e o revestimento de anticorpos nas células fetais/neonatais, e o reconhecimento de que a sensibilização RhD poderia ser prevenida levou à profilaxia com imunoglobulina anti-D.

Clinical relevance

A DHFRN é um exemplo central de como a aloimunização de grupos sanguíneos causa doenças através da placenta, e sua prevenção por meio da imunoprofilaxia anti-D é um dos maiores sucessos da imuno-hematologia. Este verbete explica a imunologia subjacente e o princípio da prevenção; não fornece dosagem ou aconselhamento individualizado de manejo obstétrico ou neonatal.

Epidemiology

A DHFRN grave por Rh tornou-se muito menos comum em ambientes com imunoprofilaxia anti-D de rotina, o que reduziu marcadamente a aloimunização RhD. A incompatibilidade ABO é uma causa mais frequente, mas geralmente mais leve, de hemólise neonatal, e a DHFRN por outros anticorpos de glóbulos vermelhos persiste, portanto, a triagem antenatal de anticorpos continua importante.

History

Levine e Stetson no final da década de 1930 e Landsteiner e Wiener na década de 1940 associaram a condição à incompatibilidade Rh, explicando a eritroblastose fetal como sensibilização materna a glóbulos vermelhos fetais. O teste de antiglobulina de Coombs, Mourant e Race (1945) permitiu a detecção dos anticorpos responsáveis, e o desenvolvimento da imunoglobulina anti-D na década de 1960, avaliada em ensaios posteriormente resumidos em revisões sistemáticas, tornou possível a prevenção da sensibilização RhD.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Por que a doença hemolítica por Rh geralmente poupa a primeira gravidez?

A sensibilização tipicamente ocorre quando células fetais RhD-positivas entram na circulação materna, frequentemente por volta do parto, de modo que o anti-D materno resultante afeta mais comumente uma gravidez RhD-positiva subsequente.

A doença hemolítica do recém-nascido por ABO é geralmente grave?

A DHFRN por ABO é geralmente mais leve do que a doença por Rh e frequentemente causa icterícia neonatal em vez de anemia fetal grave, embora seja mais comum porque a incompatibilidade ABO entre mãe e feto é frequente.