Deficiência de Glicose-6-Fosfato Desidrogenase

A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é uma doença enzimática hereditária dos glóbulos vermelhos e a enzimopatia humana mais comum. A enzima protege os glóbulos vermelhos contra o estresse oxidativo; quando deficiente, a exposição a certas drogas oxidantes, infecções ou favas pode desencadear hemólise aguda. O gene é ligado ao X, portanto, a doença é expressa mais plenamente em homens.

Definition

A deficiência de G6PD é uma deficiência hereditária ligada ao X da enzima de glóbulos vermelhos glicose-6-fosfato desidrogenase, que gera o poder redutor (NADPH) que protege os glóbulos vermelhos de lesões oxidativas; a deficiência predispõe os glóbulos vermelhos à hemólise oxidativa na exposição a estressores oxidantes.

Scope

Este tópico aborda o papel bioquímico da G6PD na proteção dos glóbulos vermelhos contra danos oxidativos, a genética ligada ao X da deficiência, os gatilhos e o padrão de episódios hemolíticos agudos, e a distribuição populacional relacionada à malária. Embora agrupada aqui com as doenças hereditárias dos glóbulos vermelhos da área das hemoglobinopatias, é uma enzimopatia e não um defeito da própria hemoglobina. Esta é uma entrada de referência e não fornece orientação clínica individualizada, incluindo nenhum conselho de evitação de medicamentos para indivíduos.

Core questions

• Como a G6PD gera o poder redutor que protege os glóbulos vermelhos do dano oxidativo?
• Por que a deficiência causa hemólise episódica em vez de contínua?
• Como a herança ligada ao X molda a distribuição da doença entre homens e mulheres?

Key concepts

• Via das pentoses-fosfato e geração de NADPH
• Estresse oxidativo e regeneração de glutationa
• Hemólise oxidativa aguda
• Corpúsculos de Heinz e células em mordida
• Herança ligada ao X
• Favismo (hemólise após ingestão de fava)
• Variantes enzimáticas de diferente gravidade

Mechanisms

A G6PD catalisa o primeiro passo da via das pentoses-fosfato, produzindo NADPH, o equivalente redutor que mantém a glutationa em sua forma reduzida. A glutationa reduzida é a principal defesa do glóbulo vermelho contra o dano oxidativo. Como o glóbulo vermelho maduro não pode sintetizar nova enzima, uma célula deficiente tem uma capacidade limitada e não renovável de combater o estresse oxidante. Em condições basais, muitos indivíduos deficientes são assintomáticos, mas a exposição a um desafio oxidante — certas drogas, infecção ou favas — sobrecarrega a defesa antioxidante esgotada. A hemoglobina então oxida e desnatura, precipitando como corpúsculos de Heinz que o baço remove, deixando as características células em mordida e produzindo um episódio hemolítico agudo, muitas vezes autolimitado. O gene está no cromossomo X, então os homens hemizigotos são os mais plenamente afetados, enquanto as mulheres heterozigotas mostram expressão variável dependendo da inativação do X.

Clinical relevance

A deficiência de G6PD é uma causa comum de hemólise associada a drogas e infecções e de icterícia neonatal, tornando a conscientização sobre o mecanismo de hemólise oxidativa relevante para a interpretação da anemia episódica. Esta entrada resume a doença para referência e educação; não fornece aconselhamento individualizado sobre diagnóstico, exposição a medicamentos ou manejo.

Epidemiology

A deficiência de G6PD afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo e é mais frequente em populações da África subsaariana, Mediterrâneo, Oriente Médio e Ásia. Assim como nas doenças da hemoglobina, sua alta frequência nessas regiões é atribuída a um efeito protetor da deficiência contra a malária grave, e Williams e Weatherall a incluem entre os traços hereditários de glóbulos vermelhos selecionados pela malária de ampla distribuição global.

History

A deficiência de G6PD foi esclarecida em meados do século XX, quando a investigação da hemólise desencadeada pela primaquina antimalárica levou à identificação do defeito enzimático subjacente, com Beutler entre os principais colaboradores. O reconhecimento de sua herança ligada ao X, a catalogação de inúmeras variantes enzimáticas de diferente estabilidade e a ligação à seleção da malária a estabeleceram como uma enzimopatia hereditária modelo, uma história que Beutler revisou posteriormente.

Key figures

• Ernest Beutler
• Maria Domenica Cappellini
• Lucio Luzzatto

Seminal works

• cappellini-2008
• beutler-2008
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

A deficiência de G6PD é uma doença da hemoglobina?

Não. É uma deficiência de uma enzima dos glóbulos vermelhos que protege contra o estresse oxidativo, não um defeito estrutural ou sintético da hemoglobina. É agrupada com as doenças hereditárias dos glóbulos vermelhos porque, assim como as hemoglobinopatias, causa anemia hemolítica hereditária e compartilha uma distribuição relacionada à malária.

Por que a hemólise na deficiência de G6PD ocorre em episódios?

Muitos indivíduos deficientes estão bem no estado basal; a hemólise é tipicamente desencadeada quando um estressor oxidante — como certas drogas, uma infecção ou favas — sobrecarrega a capacidade antioxidante reduzida do glóbulo vermelho, produzindo um episódio agudo, muitas vezes autolimitado.