Esferocitose Hereditária

A esferocitose hereditária é uma doença hereditária da membrana dos glóbulos vermelhos em que defeitos nas proteínas do citoesqueleto reduzem a relação superfície-volume da célula, produzindo glóbulos vermelhos esféricos e frágeis (esferócitos). Essas células são retidas e destruídas no baço, causando anemia hemolítica crônica. É uma das anemias hemolíticas hereditárias de origem na membrana dos glóbulos vermelhos mais comuns em populações de ascendência do norte da Europa.

Definition

A esferocitose hereditária é uma anemia hemolítica hereditária causada por defeitos na membrana dos glóbulos vermelhos ou nas proteínas do citoesqueleto (como espectrina, anquirina, banda 3 ou proteína 4.2) que reduzem a área da superfície da membrana, produzindo esferócitos que são prematuramente destruídos no baço.

Scope

Este tópico aborda a base da proteína da membrana da doença, como a perda da superfície da membrana produz esferócitos, o papel da destruição esplênica na hemólise e o padrão de herança. Agrupada aqui entre as doenças hereditárias dos glóbulos vermelhos, é um defeito da membrana e não uma doença da própria hemoglobina. Esta é uma entrada de referência e não fornece orientação clínica individualizada.

Core questions

• Como os defeitos nas proteínas da membrana e do citoesqueleto geram glóbulos vermelhos esféricos?
• Por que a perda da área da superfície da membrana leva ao aprisionamento esplênico e à hemólise?
• Como a genética e o efeito modificador do baço explicam o espectro clínico?

Key concepts

• Esqueleto da membrana do glóbulo vermelho (espectrina, anquirina, banda 3, proteína 4.2)
• Perda da relação superfície-volume da membrana
• Formação de esferócitos
• Sequestro esplênico e hemólise extravascular
• Fragilidade osmótica
• Herança autossômica (comumente dominante)
• Reticulocitose e hemólise compensada

Mechanisms

A membrana do glóbulo vermelho é suportada por um esqueleto proteico ancorado à bicamada lipídica através de interações verticais entre espectrina, anquirina, banda 3 e proteína 4.2. Na esferocitose hereditária, defeitos hereditários em uma dessas proteínas enfraquecem a ligação entre o esqueleto e a bicamada, de modo que a célula perde porções de sua membrana. A perda de área de superfície, mantendo o volume, converte o disco bicôncavo normal em uma esfera — a menor superfície para um dado volume — e uma esfera é pouco deformável. À medida que esses esferócitos rígidos atravessam os canais estreitos dos cordões esplênicos, eles são retidos, condicionados e, finalmente, engolfados por macrófagos (hemólise extravascular). A medula compensa com o aumento da produção de glóbulos vermelhos, de modo que o quadro clínico varia de hemólise compensada a anemia manifesta, dependendo da gravidade do defeito da membrana e da atividade do baço.

Clinical relevance

A esferocitose hereditária é uma das principais causas hereditárias de anemia hemolítica relacionada à membrana e uma consideração comum quando esferócitos e reticulocitose são observados juntos. A compreensão do mecanismo da membrana explica tanto os achados laboratoriais quanto o papel central do baço. Esta entrada é para referência e educação e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

A esferocitose hereditária está entre as anemias hemolíticas hereditárias mais comuns em pessoas de ascendência do norte da Europa, com a maioria dos casos seguindo um padrão autossômico dominante e uma minoria decorrente de herança recessiva ou novas mutações. Bolton-Maggs e colegas resumem suas características diagnósticas e clínicas em uma diretriz de hematologia; ao contrário das doenças da hemoglobina, sua distribuição não está ligada à seleção por malária.

History

A condição foi descrita clinicamente no final do século XIX e início do século XX — seu epônimo síndrome de Minkowski-Chauffard relembra as primeiras descrições — e o papel central do baço foi reconhecido quando se descobriu que a esplenectomia aliviava a anemia. O trabalho do século XX sobre o esqueleto da membrana dos glóbulos vermelhos, associado a investigadores como Mohandas e Gallagher, identificou os defeitos das proteínas do citoesqueleto que reduzem a área da superfície da membrana e produzem esferócitos, colocando a doença em uma base molecular.

Key figures

• Narla Mohandas
• Patrick G. Gallagher
• Silverio Perrotta
• Oskar Minkowski
• Anatole Chauffard

Seminal works

• perrotta-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

A esferocitose hereditária é uma doença da hemoglobina?

Não. É um defeito do esqueleto da membrana do glóbulo vermelho e não da hemoglobina. É agrupada com as doenças hereditárias dos glóbulos vermelhos porque causa uma anemia hemolítica hereditária, mas seu mecanismo é a perda da área da superfície da membrana, e não a hemoglobina anormal.

Por que o baço é tão importante na esferocitose hereditária?

Os esferócitos são rígidos e pouco deformáveis, por isso são seletivamente retidos e destruídos nas passagens estreitas do baço. O baço é, portanto, o principal local de destruição dos glóbulos vermelhos nesta doença.