Dislipidemia e Dislipoproteinemia

A dislipidemia é uma anomalia na concentração ou composição dos lípidos e lipoproteínas sanguíneas — mais frequentemente colesterol LDL ou triglicerídeos elevados, ou colesterol HDL baixo. Como perturbações das vias das lipoproteínas, as dislipidemias variam desde padrões adquiridos comuns a doenças monogênicas, como a hipercolesterolemia familiar, e são os principais contribuintes para a doença cardiovascular aterosclerótica.

Definition

Dislipidemia (ou dislipoproteinemia) é qualquer anomalia nos níveis plasmáticos de lípidos ou lipoproteínas — incluindo colesterol total ou LDL elevado, triglicerídeos elevados ou colesterol HDL reduzido — resultante de um metabolismo lipoproteico perturbado e associada a um aumento do risco cardiovascular.

Scope

O tópico abrange a definição e classificação das perturbações lipídicas e lipoproteicas, as suas causas primárias (genéticas) e secundárias (adquiridas), os fenótipos históricos de Fredrickson, as principais formas monogênicas, como a hipercolesterolemia familiar, e a ligação entre dislipidemia e aterosclerose. É uma entrada de referência e educacional e não fornece limiares de diagnóstico individualizados ou regimes de tratamento.

Core questions

• Como são definidas e classificadas as perturbações lipídicas e lipoproteicas?
• O que distingue as dislipidemias primárias (genéticas) das secundárias (adquiridas)?
• Qual é a base molecular da hipercolesterolemia familiar?
• Como a dislipidemia contribui para a aterosclerose e o risco cardiovascular?

Key concepts

• Dislipidemia primária vs. secundária
• Fenótipos de Fredrickson
• Hipercolesterolemia familiar
• Recetor de LDL e PCSK9
• Hipertrigliceridemia
• Dislipidemia aterogênica

Key theories

Classificação fenotípica de Fredrickson

Fredrickson e Lees classificaram as hiperlipoproteinemias em fenótipos (I–V) de acordo com a fração lipoproteica elevada, fornecendo um quadro sistemático inicial para estas perturbações.

Base do recetor de LDL da hipercolesterolemia familiar

Goldstein e Brown mostraram que a hipercolesterolemia familiar resulta de defeitos no recetor de LDL, prejudicando a depuração de LDL e aumentando o colesterol plasmático — um paradigma que liga um único gene a uma perturbação lipídica.

Mechanisms

As dislipidemias surgem quando qualquer etapa da produção, remodelação ou depuração das lipoproteínas é perturbada. Na hipercolesterolemia familiar, os defeitos de perda de função no recetor de LDL (ou mutações de ganho de função na PCSK9, que degrada o recetor) reduzem a depuração de LDL e aumentam o colesterol LDL plasmático; Abifadel e colegas identificaram a PCSK9 como um terceiro gene causador de hipercolesterolemia autossómica dominante. As dislipidemias secundárias resultam de condições como diabetes, obesidade, hipotiroidismo ou medicamentos que alteram o metabolismo das lipoproteínas. As lipoproteínas aterogênicas persistentemente elevadas impulsionam a deposição de colesterol nas paredes arteriais, iniciando a aterosclerose.

Clinical relevance

A dislipidemia é um fator de risco modificável central para a doença cardiovascular aterosclerótica, e a avaliação lipídica é rotineira na avaliação do risco cardiovascular. Esta entrada resume definições, causas e mecanismos para referência; os pontos de corte de diagnóstico e a gestão pertencem às diretrizes clínicas atuais e ao julgamento clínico individual, não a este resumo educacional.

Epidemiology

O colesterol LDL elevado e as anomalias lipídicas relacionadas são altamente prevalentes em todo o mundo e são os principais contribuintes para a carga global de doenças cardiovasculares, razão pela qual as diretrizes enfatizam a sua deteção e gestão.

Evidence & guidelines

As principais diretrizes, incluindo as diretrizes ESC/EAS de 2019 sobre dislipidemia e o relatório anterior do NCEP Adult Treatment Panel III, codificam como as perturbações lipídicas são definidas e relacionadas com o risco cardiovascular; representam o quadro de evidências consensual para o tópico.

History

Fredrickson e Lees introduziram uma classificação fenotípica das hiperlipoproteinemias em 1967, organizando o campo. A era molecular seguiu-se: Goldstein e Brown rastrearam a hipercolesterolemia familiar a defeitos no recetor de LDL, e em 2003 Abifadel e colegas identificaram as mutações PCSK9 como uma causa genética adicional, trabalho que mais tarde inspirou uma nova classe de biologia de redução do colesterol.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre dislipidemia primária e secundária?

As dislipidemias primárias são causadas por defeitos genéticos no metabolismo das lipoproteínas, como a hipercolesterolemia familiar, enquanto as dislipidemias secundárias resultam de outras condições ou medicamentos — por exemplo, diabetes, obesidade ou hipotiroidismo — que alteram os lípidos sanguíneos.

Por que a hipercolesterolemia familiar aumenta o colesterol LDL?

É causada por defeitos na via do recetor de LDL (no próprio recetor, no seu ligando apoB ou no regulador PCSK9) que prejudicam a depuração de LDL do sangue, de modo que o colesterol LDL se acumula.