Síntese e Transporte de Colesterol

A síntese e o transporte de colesterol descrevem como as células produzem colesterol através da via do mevalonato, como o suprimento é regulado por feedback e como o colesterol se move entre o fígado e os tecidos periféricos a bordo de lipoproteínas. A via mediada por receptor de Brown e Goldstein é o princípio organizador central, explicando como o receptor de LDL e o maquinário de detecção de esteróis mantêm o colesterol celular e de todo o corpo em equilíbrio.

Definition

A síntese e o transporte de colesterol são o conjunto de vias reguladas pelas quais as células sintetizam colesterol a partir de acetil-CoA através da via do mevalonato e pelas quais o colesterol é distribuído entre os tecidos via lipoproteínas e o receptor de LDL, com controle de feedback mantendo a homeostase do colesterol.

Scope

O tópico abrange a biossíntese de colesterol de novo a partir de acetil-CoA via HMG-CoA redutase, o controle transcricional por proteínas de ligação a elementos reguladores de esteróis (SREBPs), a captação de LDL mediada por receptor e o transporte reverso de colesterol por HDL. É um tópico de referência bioquímica e fisiológica e não fornece instruções diagnósticas ou terapêuticas.

Core questions

• Como o colesterol é sintetizado a partir de acetil-CoA e onde a via é controlada?
• Como o receptor de LDL medeia a captação de colesterol celular?
• Como as SREBPs detectam e regulam o suprimento de esteróis?
• Como o transporte reverso de colesterol retorna o colesterol ao fígado?

Key concepts

• Via do mevalonato
• HMG-CoA redutase
• Receptor de LDL
• SREBP e detecção de esteróis
• Transporte reverso de colesterol
• Homeostase do colesterol

Key theories

Via mediada por receptor para a homeostase do colesterol

Brown e Goldstein demonstraram que as células captam colesterol transportado por LDL através do receptor de LDL, e que os níveis intracelulares de esteróis retroalimentam para controlar o número de receptores e a síntese de novo, mantendo o colesterol em equilíbrio.

Controle transcricional de SREBP da síntese lipídica

As proteínas de ligação a elementos reguladores de esteróis atuam como fatores de transcrição ligados à membrana que são ativados proteoliticamente quando os esteróis estão baixos, ativando os genes para a síntese de colesterol e ácidos graxos.

Mechanisms

O colesterol é construído a partir de acetil-CoA através da via do mevalonato, com a HMG-CoA redutase como a etapa comprometida e limitante da velocidade. Quando o conteúdo de esteróis celulares diminui, as SREBPs são liberadas da membrana do retículo endoplasmático e transportadas para o núcleo, onde ativam genes para a síntese de colesterol e para o receptor de LDL. O receptor de LDL então se liga ao LDL circulante e o introduz na célula por endocitose, fornecendo colesterol e suprimindo a síntese adicional — o ciclo de feedback caracterizado por Brown e Goldstein. O excesso de colesterol periférico é removido pelo transporte reverso de colesterol mediado por HDL de volta ao fígado para excreção.

Clinical relevance

A compreensão dessas vias explica por que o receptor de LDL é central para a biologia de redução do colesterol e por que o colesterol LDL elevado contribui para a aterosclerose. O conteúdo é fornecido para referência e compreensão conceitual e não constitui aconselhamento médico individualizado.

History

A via biossintética do colesterol foi elucidada ao longo da metade do século XX, com o trabalho de Konrad Bloch em suas muitas etapas reconhecido pelo Prêmio Nobel de 1964. A descoberta de Brown e Goldstein do receptor de LDL e da via de feedback nas décadas de 1970 e 1980 forneceu a estrutura regulatória, e trabalhos posteriores identificaram as SREBPs como o interruptor transcricional que coordena o suprimento de esteróis.

Key figures

• Michael Brown
• Joseph Goldstein
• Jay Horton
• Konrad Bloch

Seminal works

• brown-goldstein-1986
• horton-2002

Frequently asked questions

Qual é a etapa limitante da velocidade da síntese de colesterol?

A HMG-CoA redutase catalisa a etapa comprometida e limitante da velocidade da via do mevalonato, e sua atividade é rigidamente regulada pelos níveis de esteróis celulares.

O que o receptor de LDL faz?

O receptor de LDL liga-se às partículas de LDL circulantes e as introduz nas células, fornecendo colesterol e fornecendo feedback que diminui a síntese adicional e a produção de receptores.