Malformações Congênitas e Defeitos de Nascimento

Malformações congênitas, ou defeitos de nascimento, são anomalias estruturais ou funcionais presentes ao nascer que surgem durante o desenvolvimento embrionário ou fetal. Elas variam de anomalias isoladas de um único órgão a síndromes complexas multi-orgânicas, e suas causas abrangem fatores genéticos, exposições ambientais (teratógenos) e combinações dos dois, embora muitas permaneçam de causa desconhecida. São uma das principais causas de mortalidade infantil e incapacidade ao longo da vida.

Definition

Uma malformação congênita (defeito de nascimento) é uma anomalia estrutural ou funcional presente ao nascer resultante de um desenvolvimento embrionário ou fetal anormal, que pode ser causada por fatores genéticos, exposições ambientais teratogênicas, disrupção mecânica ou vascular, ou mecanismos multifatoriais desconhecidos.

Scope

Este tópico aborda a classificação dos defeitos de desenvolvimento — malformação, disrupção, deformação e displasia — as principais categorias de causa e o conceito de janelas críticas de desenvolvimento durante as quais exposições ou distúrbios genéticos produzem anomalias específicas. É enquadrado como uma referência de patologia sobre como surgem os defeitos congênitos, e não como um guia para rastreamento pré-natal, diagnóstico ou cuidados.

Core questions

• Como malformação, disrupção, deformação e displasia diferem em seu mecanismo de desenvolvimento?
• Por que o momento de uma agressão durante o desenvolvimento determina quais estruturas são afetadas?
• Qual é a contribuição relativa das causas genéticas versus ambientais (teratogênicas), e com que frequência a causa é desconhecida?
• Como as anomalias isoladas são distinguidas das anomalias que fazem parte de uma síndrome, sequência ou associação?

Key concepts

• Malformação, disrupção, deformação, displasia
• Teratógeno e teratogênese
• Período crítico de desenvolvimento
• Sequência, síndrome e associação
• Anomalias isoladas versus múltiplas
• Anomalia maior versus menor
• Causação multifatorial

Mechanisms

Anomalias congênitas surgem quando programas de desenvolvimento normais são perturbados. Uma malformação reflete um processo de desenvolvimento intrinsecamente anormal (muitas vezes genético); uma disrupção resulta da quebra de tecido previamente normal (por exemplo, lesão vascular ou por banda amniótica); uma deformação provém de forças mecânicas sobre tecido normal; e uma displasia de organização celular anormal dentro de um tecido. O efeito de qualquer causa depende de seu momento em relação ao período crítico em que a estrutura afetada se forma, de modo que a mesma exposição pode produzir defeitos diferentes em diferentes idades gestacionais. As contribuições genéticas incluem anomalias cromossômicas, mutações de gene único e mutações de novo; os contribuintes ambientais incluem certas infecções, medicamentos e condições maternas.

Clinical relevance

As malformações congênitas são uma das principais causas de natimortos, morte infantil e deficiência na infância, e o reconhecimento de padrões de anomalia é central para a patologia e a medicina do desenvolvimento. Esta entrada descreve mecanismos e classificação para referência; não fornece aconselhamento pré-natal, recomendações de rastreamento ou manejo clínico.

Epidemiology

Grandes defeitos congênitos estruturais são identificados em aproximadamente alguns por cento dos nascidos vivos, com defeitos cardíacos congênitos entre as categorias mais comuns na vigilância populacional; as estimativas de prevalência dependem das definições e da identificação. Registros baseados na população fornecem estimativas de prevalência ao nascimento usadas para monitoramento da saúde pública.

History

O estudo sistemático dos defeitos congênitos (dismorfologia e teratologia) cresceu ao longo do século XX, com o reconhecimento marcante de teratógenos ambientais como a rubéola e a talidomida, o desenvolvimento de classificações estruturadas distinguindo malformações de disrupções e deformações, e a posterior integração da citogenética e da genética molecular no diagnóstico de síndromes de malformação.

Key figures

• David W. Smith
• Keith L. Moore

Seminal works

• parker-2010
• veltman-2012-cong

Frequently asked questions

Todos os defeitos congênitos são genéticos?

Não. Os defeitos congênitos podem ser causados por fatores genéticos, exposições ambientais (teratógenos), como certas infecções ou medicamentos, disrupções mecânicas ou vasculares, ou combinações destes, e em muitos casos a causa não é identificada.

Por que o momento de uma exposição durante a gravidez é tão importante?

Cada órgão tem um período crítico em que está se formando e é mais vulnerável, de modo que a mesma exposição prejudicial pode causar defeitos muito diferentes dependendo do estágio de desenvolvimento em que ocorre, e pode ter pouco efeito estrutural fora dessa janela.