Síntese de Ácidos Biliares e Circulação Êntero-Hepática

Ácidos biliares são moléculas anfifílicas sintetizadas a partir do colesterol no fígado que emulsionam a gordura dietética e atuam como moléculas sinalizadoras. Após sua secreção na bile e liberação no intestino, a maioria é reabsorvida e retorna ao fígado — a circulação êntero-hepática — de modo que um pool relativamente pequeno circula muitas vezes ao dia com pouca perda líquida.

Definition

A síntese de ácidos biliares é a conversão hepática do colesterol em ácidos biliares através de vias enzimáticas, e a circulação êntero-hepática é o ciclo de reciclagem pelo qual os ácidos biliares secretados são reabsorvidos do intestino delgado distal e transportados de volta ao fígado para reutilização.

Scope

O tópico abrange a conversão do colesterol em ácidos biliares primários, conjugação e secreção, modificação intestinal para ácidos biliares secundários, reabsorção ileal e hepática, e a regulação por feedback que mantém o pool de ácidos biliares estável. Ele trata a fisiologia dos ácidos biliares como uma base de ciência básica para doenças biliares, e não como manejo clínico.

Core questions

• Como o colesterol é convertido em ácidos biliares primários e quais enzimas controlam a taxa?
• Como os ácidos biliares são conjugados, secretados e modificados por bactérias intestinais em ácidos biliares secundários?
• Como os ácidos biliares são reabsorvidos e retornam ao fígado, e como o tamanho do pool é regulado?
• Como o feedback através de receptores nucleares mantém a síntese de ácidos biliares em equilíbrio?

Key concepts

• Vias de síntese clássica (neutra) e alternativa (ácida)
• Colesterol 7-alfa-hidroxilase (CYP7A1) como enzima limitante da taxa
• Ácidos biliares primários versus secundários
• Conjugação com glicina e taurina
• Transportador apical de ácidos biliares dependente de sódio (ASBT) ileal
• Receptor X farnesoide (FXR) e feedback de FGF19
• Pool de ácidos biliares e frequência de reciclagem

Mechanisms

Na via clássica, a colesterol 7-alfa-hidroxilase (CYP7A1) inicia a etapa limitante da taxa de conversão do colesterol nos ácidos biliares primários cólico e quenodesoxicólico; uma via alternativa (ácida) também contribui. Os ácidos biliares são conjugados à glicina ou taurina, secretados através da membrana canalicular para a bile e entregues ao intestino, onde as bactérias os desconjugam e desidroxilam em ácidos biliares secundários, como o ácido desoxicólico e o litocólico. O transportador apical de ácidos biliares dependente de sódio no íleo terminal recupera a maior parte do pool, que retorna ao fígado no sangue portal. Os ácidos biliares atuam como ligantes para o receptor nuclear FXR, que — juntamente com a sinalização intestinal de FGF19 — reprime a CYP7A1 e, assim, retroalimenta para limitar a síntese adicional, mantendo um pool estável que recicla várias vezes a cada refeição.

Clinical relevance

A fisiologia dos ácidos biliares está subjacente às síndromes colestáticas, diarreia por ácidos biliares após doença ou ressecção ileal e formação de cálculos biliares, e é o alvo de terapias baseadas em ácidos biliares e direcionadas ao FXR. Esta entrada explica a biologia normal que essas condições perturbam; é material de referência e não direciona o diagnóstico ou tratamento individual.

History

As estruturas dos principais ácidos biliares foram elucidadas no início do século XX, trabalho pelo qual Heinrich Wieland recebeu reconhecimento, e o conceito de uma circulação êntero-hepática com recaptação hepática de ácidos biliares absorvidos intestinalmente foi desenvolvido ao longo da fisiologia de meados do século. A posterior identificação da CYP7A1 como a enzima limitante da taxa e do FXR como um receptor de ácidos biliares conectou a via à sua regulação por feedback.

Seminal works

• russell-2003
• chiang-2009
• dawson-2009

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre ácidos biliares primários e secundários?

Os ácidos biliares primários (ácido cólico e quenodesoxicólico) são sintetizados diretamente a partir do colesterol no fígado, enquanto os ácidos biliares secundários (como o ácido desoxicólico e litocólico) são produzidos quando as bactérias intestinais modificam quimicamente os ácidos primários.

Como o corpo evita que o pool de ácidos biliares seja esgotado?

Cerca de noventa e cinco por cento dos ácidos biliares secretados são reabsorvidos no íleo terminal e retornam ao fígado através da circulação êntero-hepática, de modo que o fígado só precisa sintetizar o suficiente para repor a pequena fração perdida nas fezes.