Niepożądane reakcje na leki i toksyczność
Niepożądane reakcje na leki (ADR) i toksyczność leków opisują szkodliwe, niezamierzone skutki, jakie mogą wywoływać leki stosowane w dawkach zalecanych w profilaktyce, diagnostyce lub terapii. Obszar ten w ramach farmakologii klinicznej bada, w jaki sposób takie szkody powstają, jak są klasyfikowane i rozpoznawane, a także w jaki sposób czynniki zależne od pacjenta — w tym uwarunkowania genetyczne — wpływają na to, kto jest nimi dotknięty. Traktuje on bezpieczeństwo farmakologiczne jako dyscyplinę uzupełniającą korzyści terapeutyczne, a nie od nich odrębną.
Definition
Niepożądana reakcja na lek to istotnie szkodliwa lub nieprzyjemna reakcja wynikająca z interwencji związanej ze stosowaniem produktu leczniczego, która wskazuje na ryzyko związane z przyszłym podaniem leku i uzasadnia profilaktykę, określone leczenie, modyfikację schematu dawkowania lub wycofanie produktu.
Scope
Obszar orientuje czytelnika w czterech kluczowych zagadnieniach: klasyfikacji niepożądanych reakcji na leki, immunologicznie mediowanych reakcjach nadwrażliwości, toksyczności narządowej — takiej jak uszkodzenie wątroby i nerek — oraz farmakogenomicznych determinantach indywidualnej podatności. Zagadnienia te traktowane są jako tematy referencyjne i edukacyjne z zakresu farmakologii i toksykologii, opisujące mechanizmy powstawania i wykrywania szkód, a nie stanowiące instrukcji postępowania klinicznego.
Sub-topics
Core questions
- Jak definiuje się, klasyfikuje i odróżnia niepożądane reakcje na leki od innych szkód lekowych?
- Jakie mechanizmy przekształcają środek terapeutyczny w substancję toksyczną dla konkretnych narządów?
- Dlaczego tylko u niektórych pacjentów dochodzi do reakcji, których nie doświadcza większość chorych?
- W jaki sposób mierzy się obciążenie niepożądanymi reakcjami na leki na poziomie populacyjnym?
Key concepts
- Niepożądana reakcja na lek (ADR)
- Reakcje typu A (nasilone) i typu B (idiosynkratyczne)
- Zależność od dawki, przebieg czasowy i podatność (DoTS)
- Idiosynkratyczna toksyczność
- Nadwrażliwość na lek
- Toksyczność narządowa
- Farmakowijilancja
- Farmakogenomiczna podatność
Mechanisms
Niepożądane reakcje na leki powstają różnymi drogami. Reakcje nasilone (typ A) są przesadzonymi przejawami znanych właściwości farmakologicznych leku, są zależne od dawki i przewidywalne, natomiast reakcje idiosynkratyczne (typ B) są w dużej mierze niezależne od głównego działania leku i często odzwierciedlają mechanizmy immunologiczne lub idiosynkratyczne (Edwards i Aronson, 2000). Toksyczność może być mediowana przez reaktywne metabolity, uszkodzenie mitochondriów, stres oksydacyjny lub immunologiczne rozpoznawanie adduktów lek-białko. Podatność zależy od genotypu, wieku, czynności narządów i przyjmowanych jednocześnie leków, dlatego klasyfikacyjne schematy takie jak DoTS porządkują reakcje według zależności od dawki, przebiegu czasowego i podatności (Aronson i Ferner, 2003).
Clinical relevance
Niepożądane reakcje na leki są uznaną przyczyną hospitalizacji i chorobowości wewnątrzszpitalnej, a zrozumienie ich klasyfikacji i mechanizmów stanowi podstawę oceny dowodów i farmakowijilancji (Pirmohamed i in., 2004). Obszar ten opisuje, w jaki sposób szkody lekowe są generowane, wykrywane i przypisywane; stanowi materiał referencyjny do rozumienia nauki o bezpieczeństwie leków i nie zawiera wskazówek dotyczących dawkowania ani zindywidualizowanego leczenia.
Epidemiology
Niepożądane reakcje na leki odpowiadają za mierzalną część przyjęć do szpitala; duże brytyjskie badanie prospektywne przypisało około 6,5% przyjęć ADR, z czego większość uznano za potencjalnie możliwe do uniknięcia (Pirmohamed i in., 2004). Obciążenie zależy od badanych leków, populacji i zastosowanej metody nadzoru.
Evidence & guidelines
Definicje i klasyfikacje opierają się na dorobku farmakologii (Edwards i Aronson, 2000; Aronson i Ferner, 2003), natomiast przełożenie genetycznej podatności na praktykę kliniczną jest koordynowane przez organy takie jak Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling i Klein, 2011). Nadzór opiera się na systemach farmakowijilancji agregujących spontaniczne raporty i badania ustrukturyzowane.
History
Systematyczna uwaga na szkody wywoływane przez leki narastała przez cały XX wiek i nasiliła się po tragedii talidomidowej na początku lat sześćdziesiątych, która zapoczątkowała nowoczesną farmakowijilancję. Podział Rawlinsa-Thompsona na reakcje nasilone (typ A) i idiosynkratyczne (typ B) stał się dominującym schematem dydaktycznym, który późniejsze klasyfikacje oparte na mechanizmach i podatności — takie jak DoTS (Aronson i Ferner, 2003) — uzupełniły i doprecyzowały. Era genomiczna dodała molekularne wyjaśnienie podatności indywidualnej (Relling i Klein, 2011).
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- Czym różni się działanie niepożądane od niepożądanej reakcji na lek?
- W ścisłym znaczeniu niepożądana reakcja na lek to istotnie szkodliwa lub nieprzyjemna odpowiedź organizmu na lek stosowany w normalnych dawkach, natomiast działanie niepożądane to każdy efekt inny niż zamierzony, który niekoniecznie musi być szkodliwy. Pojęcie „niepożądana reakcja” jest bardziej precyzyjnym terminem z zakresu bezpieczeństwa farmakoterapii.
- Czy wszystkie niepożądane reakcje na leki są przewidywalne na podstawie farmakologii leku?
- Nie. Reakcje nasilone (typ A) rozszerzają znane działania leku i są w dużej mierze przewidywalne, natomiast reakcje idiosynkratyczne (typ B) — w tym wiele reakcji immunologicznie mediowanych — nie są łatwe do przewidzenia na podstawie głównego działania farmakologicznego.