Podstawy niepożądanych reakcji na leki

Podstawy niepożądanych reakcji na leki (NRL) obejmują kluczowe koncepcje służące definiowaniu, klasyfikowaniu i rozumowaniu o szkodliwych i niezamierzonych skutkach leków stosowanych w normalnych dawkach. Obszar ten orientuje czytelnika w tym, co uznaje się za NRL, w głównych systemach klasyfikacji je porządkujących oraz w tym, dlaczego wspólne słownictwo jest ważne dla farmakowidgilancji, komunikacji klinicznej i badań nad bezpieczeństwem leków.

Definition

Niepożądana reakcja na lek to odpowiedź na produkt leczniczy, która jest szkodliwa i niezamierzona i pojawia się przy dawkach normalnie stosowanych u ludzi w profilaktyce, diagnostyce lub terapii chorób, bądź w modyfikacji funkcji fizjologicznych; termin ten jest odróżniany od zdarzenia niepożądanego, czyli jakiegokolwiek niekorzystnego zdarzenia medycznego podczas leczenia, które nie musi być przyczynowo związane z lekiem.

Scope

Obszar ten wprowadza definicję niepożądanej reakcji na lek i ściśle powiązane pojęcie zdarzenia niepożądanego, historyczną dychotomię typu A / typ B i jej rozszerzenia, wieloosiowy schemat Dawka–Czas–Podatność (DoTS), a także specjalne kategorie reakcji idiosynkratycznych i nadwrażliwości. Jest to koncepcyjna i metodologiczna orientacja w ramach farmakowidgilancji; szczegółowe omówienie każdego schematu jest delegowane do wpisów tematycznych poniżej.

Sub-topics

• Definicja i klasyfikacja niepożądanych reakcji na leki
• Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS) Framework
• Idiosyncratic and Hypersensitivity Reactions
• Type A and Type B Reaction Distinction

Core questions

• Co odróżnia niepożądaną reakcję na lek od zdarzenia niepożądanego, działania ubocznego i błędu lekowego?
• Jakie systemy klasyfikacji stosuje się do porządkowania niepożądanych reakcji na leki i co każdy z nich ujmuje?
• W jaki sposób dawka, przebieg czasowy i indywidualna podatność kształtują to, czy i jak dochodzi do reakcji?
• Co sprawia, że reakcje idiosynkratyczne i nadwrażliwości różnią się od przewidywalnych efektów zależnych od dawki?

Key concepts

• Niepożądana reakcja na lek a zdarzenie niepożądane
• Działanie uboczne i przewidywalny efekt farmakologiczny
• Reakcje typu A (wzmocnione) i typu B (zaskakujące)
• Osie Dawka–Czas–Podatność (DoTS)
• Reakcja idiosynkratyczna
• Nadwrażliwość na lek
• Przyczynowość i przewidywalność
• Farmakowidgilancja i wykrywanie sygnałów

Mechanisms

Niepożądane reakcje na leki powstają poprzez kilka głównych mechanizmów. Wiele z nich stanowi rozszerzenie poznanej farmakologii leku — nasilony efekt docelowy lub poza celem, skalowany dawką i ekspozycją. Inne są w dużej mierze niezależne od pierwotnego działania farmakologicznego i zależą od czynników hosta, takich jak uczulenie immunologiczne, idiosynkrazja metaboliczna lub genetyczna zmienność enzymów metabolizujących leki i cząsteczek rozpoznawania immunologicznego. Systemy klasyfikacji różnią się pod względem tego, które z tych cech podkreślają: schemat typ A / typ B kładzie nacisk na przewidywalność i zależność od dawki, natomiast schemat DoTS rozkłada reakcję na odrębne osie zależności od dawki, przebiegu czasowego i podatności, umożliwiając precyzyjniejsze rozumowanie o mechanizmie, profilaktyce i postępowaniu.

Clinical relevance

Wspólne ramy opisywania niepożądanych reakcji na leki wspierają klarowniejszą komunikację kliniczną, spójniejsze zgłaszanie do systemów farmakowidgilancji i lepszą ocenę dowodów dotyczących bezpieczeństwa leków. Koncepcje zawarte w tym opracowaniu opisują, jak szkody wynikające ze stosowania leków są kategoryzowane i badane; mają charakter edukacyjny i nie stanowią substytutu informacji o produkcie, osądu klinicznego ani zindywidualizowanych decyzji dotyczących przepisywania lub postępowania.

Epidemiology

Niepożądane reakcje na leki są istotną przyczyną chorobowości i hospitalizacji. Prospektywna analiza 18 820 przyjęć do dwóch angielskich szpitali przypisała około 6,5% przyjęć niepożądanym reakcjom na leki, przy czym większość oceniono jako możliwe lub zdecydowanie możliwe do uniknięcia (Pirmohamed i in., 2004). Wcześniejsze badania metaanalityczne szacowały wysoką częstość ciężkich reakcji wśród pacjentów już hospitalizowanych (Lazarou i in., 1998, cytowane w temacie definicji i klasyfikacji). Dane te różnią się w zależności od środowiska, definicji przypadku i metody wykrywania, co jest jednym z powodów, dla których spójne definicje i klasyfikacja mają znaczenie.

History

Systematyczna uwaga poświęcana niepożądanym reakcjom na leki nasiliła się po katastrofach lekowych połowy XX wieku, w szczególności po tragedii talidomidowej, która przyspieszyła powstawanie krajowych systemów farmakowidgilancji i spontanicznych zgłoszeń. Dychotomia Rawlinsa i Thompsona typ A / typ B z lat 70. XX wieku dała klinicystom prostą mechanistyczną skróconą nazwę, a Edwards i Aronson (2000) ugruntowali nowoczesne definicje. Aronson i Ferner (2003) zaproponowali następnie schemat DoTS, aby zająć się ograniczeniami schematu binarnego, odzwierciedlając szersze przejście ku klasyfikacji wielowymiarowej.

Debates

Czy binarna klasyfikacja typu A / typ B jest wystarczająca?

Dychotomia wzmocnienie–zaskoczenie jest łatwa do zapamiętania, ale wiele reakcji pozostawia niejednoznacznie przypisanych i łączy odrębne cechy, takie jak zależność od dawki, czas wystąpienia i podatność hosta; to skłoniło do opracowania rozszerzonych schematów literowych i wieloosiowego schematu DoTS, podczas gdy prostą wersję kontynuuje się w dydaktyce.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Czym różni się niepożądana reakcja na lek od zdarzenia niepożądanego?

Niepożądana reakcja na lek to szkodliwa, niezamierzona odpowiedź uznana za spowodowaną przez lek w normalnych dawkach, natomiast zdarzenie niepożądane to jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne podczas leczenia, niezależnie od tego, czy lek je wywołał. Przyczynowość jest tym, co oddziela oba pojęcia.

Dlaczego istnieje kilka różnych systemów klasyfikacji niepożądanych reakcji na leki?

Żadna pojedyncza oś nie ujmuje wszystkiego, co jest klinicznie użyteczne. Proste schematy, takie jak typ A / typ B, kładą nacisk na przewidywalność i zależność od dawki, natomiast schematy takie jak DoTS rozdzielają dawkę, przebieg czasowy i podatność, umożliwiając precyzyjniejsze rozumowanie o mechanizmie i profilaktyce.