Definicja i klasyfikacja niepożądanych reakcji na leki

Definiowanie i klasyfikowanie niepożądanych reakcji na leki ustala, co uznaje się za szkodę wywołaną przez lek, oraz jak takie szkody są sortowane w znaczące kategorie. Precyzyjne definicje oddzielają reakcję (która implikuje przyczynowość) od zwykłego zdarzenia niepożądanego oraz od pokrewnych pojęć, takich jak działanie uboczne i błąd lekowy, podczas gdy klasyfikacja daje klinicystom i systemom farmakowigilancji wspólny język do zgłaszania i analizy.

Definition

Niepożądana reakcja na lek to odpowiedź na lek, która jest szkodliwa i niezamierzona oraz pojawia się przy dawkach normalnie stosowanych u ludzi, co implikuje uzasadniony związek przyczynowy z lekiem; zdarzenie niepożądane, w przeciwieństwie do tego, jest jakimkolwiek niekorzystnym zdarzeniem medycznym podczas leczenia, które może, lecz nie musi być spowodowane przez lek.

Scope

Niniejszy wpis obejmuje wywodzącą się od Światowej Organizacji Zdrowia definicję niepożądanej reakcji na lek, kontrast między niepożądaną reakcją na lek a zdarzeniem niepożądanym, pojęcia pokrewne (działanie uboczne, efekt toksyczny, błąd lekowy) oraz uzasadnienie klasyfikowania reakcji. Wprowadza główne schematy na wysokim poziomie; ich szczegółowe omówienie jest delegowane do pokrewnych tematów dotyczących typu A/B, DoTS oraz reakcji idiosynkratycznych i nadwrażliwości.

Core questions

• Czym jest ugruntowana definicja niepożądanej reakcji na lek i skąd pochodzi?
• Czym niepożądana reakcja na lek różni się od zdarzenia niepożądanego, działania ubocznego i błędu lekowego?
• Jaką rolę odgrywa przyczynowość przy decydowaniu, czy zdarzenie jest reakcją?
• Dlaczego ustandaryzowana definicja jest ważna dla farmakowigilancji i badań naukowych?

Key concepts

• Niepożądana reakcja na lek (przyczynowa)
• Zdarzenie niepożądane (nieprzyczynowe)
• Działanie uboczne
• Efekt toksyczny
• Błąd lekowy
• Ocena przyczynowości
• Reakcje przewidywalne a nieprzewidywalne
• Ustandaryzowana terminologia zgłoszeń

Mechanisms

Definicja opiera się na trzech elementach: odpowiedź jest szkodliwa i niezamierzona, pojawia się przy normalnych dawkach terapeutycznych (wyłączając z definicji klasycznej przedawkowanie i celowe nadużycie) oraz istnieje uzasadniony związek przyczynowy z lekiem. Wymóg przyczynowości to właśnie to, co oddziela reakcję od zdarzenia niepożądanego, a jej ocena opiera się na zależności czasowej, informacjach o odstawieniu i próbie prowokacji, biologicznej wiarygodności oraz rozważeniu alternatywnych wyjaśnień. Klasyfikacja grupuje następnie reakcje według cech takich jak przewidywalność, zależność od dawki lub mechanizm, dlatego współistnieje kilka uzupełniających się schematów, a nie jedna powszechna taksonomia.

Clinical relevance

Spójne definicje pozwalają klinicystom opisywać podejrzane szkody jednoznacznie i zgłaszać je do systemów farmakowigilancji w porównywalnych terminach, a także stanowią podstawę oceny dowodów dotyczących bezpieczeństwa leków. Materiał ten ma charakter edukacyjny w zakresie terminologii i klasyfikacji; nie dostarcza kryteriów diagnostycznych dla indywidualnych pacjentów ani wskazówek dotyczących postępowania w przypadku konkretnej podejrzanej reakcji.

Epidemiology

Szacunki częstości niepożądanych reakcji na leki w dużym stopniu zależą od zastosowanej definicji i metody wykrywania. Metaanaliza badań prospektywnych szacowała, że ciężkie niepożądane reakcje na leki wystąpiły u znacznej części hospitalizowanych pacjentów (Lazarou i in., 1998), natomiast późniejsze badanie prospektywne przypisało około 6,5% hospitalizacji niepożądanym reakcjom na leki (Pirmohamed, cytowany w obszarze nadrzędnym). Szeroki zakres wyników w poszczególnych badaniach sam w sobie stanowi argument za ustandaryzowanymi definicjami.

History

Światowa Organizacja Zdrowia sformułowała wpływową roboczą definicję niepożądanej reakcji na lek w ramach swojego programu monitorowania leków na początku lat 70. XX wieku, w następstwie tragedii talidomidowej i ustanowienia krajowych ośrodków farmakowidgilancji. Edwards i Aronson (2000) przejrzeli i udoskonalili definicje dziesięciolecia później, wyjaśniając rozróżnienia między reakcją, zdarzeniem i błędem, które stanowią podstawę współczesnej praktyki.

Debates

Czy definicja powinna wykluczać przedawkowanie, nadużycie i błąd lekowy?

Klasyczna definicja ogranicza niepożądane reakcje na leki do normalnych dawek terapeutycznych, co wyraźnie oddziela je od zatruć i błędów; krytycy wskazują, że może to niedoszacowywać rzeczywistego obciążenia szkodami związanymi z lekami, co skłoniło niektóre systemy zgłaszeń do stosowania szerszych terminów zbiorczych.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Czy każde działanie uboczne jest niepożądaną reakcją na lek?

Niekoniecznie. Działanie uboczne to każdy efekt inny niż zamierzony i może być neutralne, a nawet korzystne; niepożądana reakcja na lek jest swoiście szkodliwą, niezamierzoną odpowiedzią przyczynowo związaną z lekiem podawanym w normalnych dawkach.

Dlaczego przyczynowość jest kluczowa dla definicji niepożądanej reakcji na lek?

Przyczynowość jest tym, co odróżnia reakcję od zdarzenia niepożądanego. Zdarzenie niepożądane jedynie pojawia się podczas leczenia, natomiast określenie czegoś mianem reakcji oznacza twierdzenie, że lek jest uzasadnioną przyczyną, co jest oceniane na podstawie czasu wystąpienia, odstawienia/próby prowokacji, wiarygodności biologicznej i alternatywnych wyjaśnień.