Leeftijdsgerelateerde farmacokinetische veranderingen

Leeftijdsgerelateerde farmacokinetische veranderingen zijn de aanpassingen in de wijze waarop het lichaam geneesmiddelen absorbeert, distribueert, metaboliseert en elimineert, die gepaard gaan met het ouder worden. Naarmate mensen ouder worden, kunnen verminderde nier- en leverfunctie, verschuivingen in de lichaamssamenstelling en andere fysiologische veranderingen de blootstelling aan een geneesmiddel verhogen of de werking ervan verlengen, zelfs bij een ongewijzigde voorgeschreven dosis. Deze veranderingen zijn een kernoorzaak van het afwijkende gedrag van geneesmiddelen bij oudere volwassenen en dragen bij aan hun verhoogd risico op ongewenste effecten.

Definition

Leeftijdsgerelateerde farmacokinetische veranderingen zijn de systematische verschillen, toe te schrijven aan fysiologische veroudering, in de absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie van geneesmiddelen, die samen het concentratie-tijdprofiel van een geneesmiddel bij oudere volwassenen wijzigen ten opzichte van jongere.

Scope

Het onderwerp bestrijkt de vier klassieke farmacokinetische processen (absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie) en de wijze waarop elk ervan wordt gewijzigd door veroudering, samen met de praktische implicatie dat de geneesmiddelblootstelling bij een gegeven dosis bij oudere patiënten doorgaans hoger of langduriger is. Het is een conceptuele en referentiebehandeling van geriatrische farmacokinetiek en verschaft geen doseerinstructies.

Core questions

• Hoe beïnvloedt veroudering elk van de vier farmacokinetische processen?
• Waarom zijn verminderde nier- en leverfunctie het meest van belang voor de geneesmiddelblootstelling bij oudere volwassenen?
• Hoe veranderen verschuivingen in de lichaamssamenstelling de distributie van in water en in vet oplosbare geneesmiddelen?
• Waarom kan een standaard volwassendosis bij een oudere persoon een sterker of langer effect teweegbrengen?

Key concepts

• Absorptie
• Distributie
• Distributievolume
• Metabolisme (hepatische klaring)
• Eliminatie (renale klaring)
• Verminderde glomerulaire filtratiesnelheid met de leeftijd
• Lichaamssamenstelling (verhouding vet tot water)
• Halfwaardetijd van geneesmiddelen
• Binding aan plasma-eiwitten

Mechanisms

Met het ouder worden neigen het totale lichaamswater en de vetvrije massa tot afname, terwijl het aandeel lichaamsvet stijgt, wat het distributievolume van in water oplosbare geneesmiddelen kan verlagen en dat van in vet oplosbare geneesmiddelen kan verhogen, waarbij deze laatste een verlengde halfwaardetijd krijgen. Levervolume en bloeddoorstroming nemen af, waardoor het first-pass-effect en de klaring van bepaalde gemetaboliseerde geneesmiddelen dalen, en de nierfunctie vermindert doorgaans, wat de eliminatie vertraagt van geneesmiddelen die renaal worden geklaard; samen neigen deze veranderingen de blootstelling aan of de duur van werking van een gegeven dosis te vergroten (Mangoni & Jackson, 2003). Absorptie is het minst consistent aangedane proces. Doordat de blootstelling stijgt terwijl de fysiologische reserve afneemt, wordt de marge tussen baat en schade kleiner, wat mede de hogere frequentie van ongewenste geneesmiddelgebeurtenissen bij oudere patiënten verklaart (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Inzicht in de wijze waarop veroudering de geneesmiddelenverwerking verandert, verklaart waarom oudere volwassenen gevoeliger zijn voor geneesmiddelaccumulatie en ongewenste effecten, en waarom de voorschrijfprincipes voor deze groep afwijken van die voor jongere volwassenen. Dit lemma is educatieve achtergrond bij de farmacologie van het ouder worden; het beschrijft algemene mechanismen en is geen basis voor het instellen of wijzigen van de dosis van een individu.

History

De erkenning dat geneesmiddelen zich anders gedragen bij oudere volwassenen groeide gedurende de tweede helft van de twintigste eeuw naarmate de klinische farmacologie rijpte. Overzichten die de fysiologische basis van deze verschillen samenvattend beschreven, zoals Mangoni en Jackson (2003), droegen bij aan de consolidatie van het vier-processenraamwerk van absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie als de standaardmethode om geriatrische farmacokinetiek te onderwijzen, een structuur die ook in algemene farmacologieteksten wordt gepresenteerd (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Welk farmacokinetisch proces verandert het meest met de leeftijd?

Eliminatie is vaak het meest klinisch relevant: de renale klaring neemt doorgaans af met de leeftijd, waardoor de verwijdering van renaal geklaard geneesmiddelen vertraagt, terwijl het hepatisch metabolisme eveneens kan dalen. Absorptie is het minst consistent aangedane proces.

Waarom kan dezelfde dosis bij een oudere persoon sterker werken?

Doordat verminderde klaring en veranderde distributie de blootstelling aan een gegeven dosis kunnen verhogen of verlengen, kan een concentratie die bij een jongere volwassene veilig is, bij een oudere persoon hoger of langduriger zijn.