Leeftijdsgerelateerde bijwerkingen van geneesmiddelen

Leeftijdsgerelateerde bijwerkingen van geneesmiddelen beschrijven hoe zeer jonge en zeer oude patiënten afwijken van gemiddelde volwassenen in de manier waarop zij geneesmiddelen verwerken en er op reageren, en waarom deze verschillen hun kans op schade verhogen. Onrijpheid van orgaansystemen bij neonaten en kinderen, evenals de fysiologische achteruitgang, multimorbidit en polyfarmacie op latere leeftijd, verschuiven de geneesmiddelblootstelling en -gevoeligheid, waardoor leeftijd een van de meest consistent geïdentificeerde risicofactoren in de geneesmiddelenbewaking is.

Definition

Leeftijdsgerelateerde bijwerkingen van geneesmiddelen zijn ongewenste geneesmiddelreacties waarvan de kans of ernst wordt gewijzigd door de leeftijd van de patiënt, via ontwikkelingsgebonden of verouderingsgerelateerde veranderingen in farmacokinetiek en farmacodynamiek, alsmede door de comorbiditeit en polyfarmacie die de levensuitersten kenmerken.

Scope

Het onderwerp bestrijkt leeftijd als determinant van geneesmiddelenveiligheid gedurende de gehele levensloop, met nadruk op de twee uitersten: pediatrische patiënten, bij wie de ontwikkelende fysiologie de geneesmiddelenverwerking beïnvloedt, en oudere volwassenen, bij wie verminderde klaring, veranderde farmacodynamische gevoeligheid, polyfarmacie en geriatrische syndromen samenkomen. Het is een referentieoverzicht van de reden waarom leeftijd het risico wijzigt en hoe dit wordt bestudeerd; het verschaft geen leeftijdsspecifieke doseer- of behandelinstructies.

Core questions

• Hoe verschillen geneesmiddelenverwerking en geneesmiddelenrespons bij kinderen en bij oudere volwassenen?
• Waarom wordt leeftijd herhaaldelijk geïdentificeerd als risicofactor voor ongewenste geneesmiddelreacties?
• Hoe versterken polyfarmacie, multimorbidit en geriatrische syndromen geneesmiddelgerelateerde schade op latere leeftijd?
• Hoe worden potentieel ongepaste geneesmiddelen bij oudere volwassenen geïdentificeerd en beschreven?

Key concepts

• Ontwikkelingsgebonden farmacologie bij neonaten en kinderen
• Leeftijdsgerelateerde achteruitgang van renale en hepatische klaring
• Veranderde farmacodynamische gevoeligheid bij veroudering
• Polyfarmacie en geneesmiddelinteracties
• Multimorbidit
• Geriatrische syndromen (zoals vallen, delier)
• Potentieel ongepaste geneesmiddelen
• Anticholinerge en sedatieve belasting

Mechanisms

Leeftijd verandert zowel de mate van blootstelling van het lichaam aan een geneesmiddel als de sterkte van de respons daarop. Bij kinderen maken onrijpe metaboliserende enzymen, een veranderende lichaamssamenstelling en een zich ontwikkelende nierfunctie de geneesmiddelenverwerking tot een bewegend doel doorheen de zuigelingenperiode en de kindertijd. Bij oudere volwassenen verschuiven verminderde renale klaring, bescheiden dalingen van hepatisch metabolisme en bloeddoorstroming, een lagere vetvrije massa en totaal lichaamswater, alsmede een veranderde receptorgevoeligheid, zowel de farmacokinetiek als de farmacodynamiek, waarbij de blootstelling en gevoeligheid voor een gegeven dosis doorgaans toenemen (Mangoni & Jackson, 2003). Deze fysiologische veranderingen werken samen met de hoge prevalentie van meerdere chronische aandoeningen en polyfarmacie op latere leeftijd, waardoor de kans op geneesmiddelinteracties en op geneesmiddelen die geriatrische syndromen als vallen en delier uitlokken, toeneemt (Inouye et al., 2007). Samen maken deze mechanismen leeftijd tot een krachtige modifier van het risico op ongewenste reacties.

Clinical relevance

Leeftijdsgerelateerde effecten vormen een groot en deels te voorkomen deel van geneesmiddelgerelateerde schade, en ongewenste reacties zijn een gedocumenteerde oorzaak van ziekenhuisopname die onevenredig zwaar drukt op oudere patiënten (Pirmohamed et al., 2004). Consensusinstrumenten zoals de Beers-criteria catalogiseren geneesmiddelen die bij oudere volwassenen als potentieel ongepast worden beschouwd als referentiemiddel (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). Dit lemma legt uit waarom leeftijd het risico wijzigt; het is beschrijvend van aard en schrijft geen doses of behandelingen voor enige leeftijdsgroep voor.

Epidemiology

Prospectieve ziekenhuisstudies vinden herhaaldelijk hogere leeftijd, multimorbidit en polyfarmacie als sterkste correlaten van ongewenste geneesmiddelreacties die tot opname leiden (Pirmohamed et al., 2004). Aan het andere uiterste worden kinderen — en met name neonaten — erkend als een populatie bij wie beperkte leeftijdsspecifieke evidentie en de ontwikkelende fysiologie de onzekerheid over geneesmiddelenveiligheid vergroten.

History

De aandacht voor leeftijd in de geneesmiddelenveiligheid groeide vanuit de erkenning dat zuigelingen geen kleine volwassenen zijn en dat oudere patiënten risico's ophopen door afnemende orgaanfunctie en een toenemend aantal geneesmiddelen. De articulatie van geriatrische syndromen als overkoepelend concept en de ontwikkeling van expliciete lijsten van potentieel ongepaste geneesmiddelen markeerden de consolidatie van leeftijd als formele farmacobewakingszorg (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).

Debates

Hoe nuttig zijn expliciete lijsten van 'potentieel ongepaste geneesmiddelen'?

Criteria zoals de Beers-lijst bieden een transparante referentie voor geneesmiddelen met een verhoogd risico bij oudere volwassenen, maar zij zijn expliciet adviserend van aard en het directe effect ervan op uitkomsten en de toepasbaarheid ervan in verschillende settings blijven onderwerp van discussie.

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

Waarom hebben oudere volwassenen vaker ongewenste geneesmiddelreacties?

Veroudering vermindert de geneesmiddelklaring en verandert de geneesmiddelgevoeligheid, en oudere patiënten gebruiken vaker meerdere geneesmiddelen voor meerdere aandoeningen tegelijk, waardoor interacties en opgehoopt risico vaker voorkomen.

Waarom wordt geneesmiddelenveiligheid bij kinderen anders behandeld?

De organen en lichaamssamenstelling van kinderen zijn nog in ontwikkeling, waardoor zij geneesmiddelen anders verwerken dan volwassenen, en leeftijdsspecifieke veiligheidsevidentie is vaak beperkter.