참고 범위 및 임상 절단 값

참고 범위와 임상 절단 값은 측정된 값을 해석 가능한 결과로 바꾸는 수치적 경계입니다. 참고 범위는 정의된 참고 집단에서 예상되는 값의 범위를 설명하는 반면, 임상 절단 값(결정 한계)은 양성 및 음성 또는 저위험 및 고위험과 같은 임상 범주를 구분하기 위해 선택된 임계값입니다. 분자 병리학에서 이러한 개념은 바이러스 부하, 대립유전자 분율 및 복제 수와 같은 정량적 결과에 적용됩니다.

Definition

참고 범위는 일반적으로 정의된 건강하거나 참고 집단에서 관찰되는 값의 중앙 95% 범위이며, 임상 절단 값은 결과를 임상적으로 의미 있는 범주로 분류하기 위해 종종 진단 정확도 분석을 통해 선택된 단일 임계값입니다.

Scope

이 항목은 참고 범위가 어떻게 정의되고, 설정되고, 이전되고, 검증되는지, 임상 결정 한계가 집단 기반 참고 범위와 어떻게 다른지, 그리고 분자 측정량의 특수성에 대해 다룹니다. 이는 방법론적 주제이며 특정 수치 임계값이나 임상 결정의 출처가 아닙니다.

Core questions

• 참고 범위는 임상 결정 한계와 어떻게 다른가요?
• 참고 범위는 어떻게 설정되고, 이전되고, 검증되나요?
• 분자 정량 검사의 절단 값은 어떻게 선택되고 정당화되나요?
• 어떤 집단 및 전처리 요인이 참고 값에 영향을 미치나요?

Key concepts

• 참고 집단 및 참고 개체
• 참고 범위 (일반적으로 중앙 95%)
• 임상 결정 한계 / 절단 값
• 임계값에서의 진단 민감도 및 특이도
• 수신기 작동 특성 (ROC) 분석
• 참고 범위의 이전 및 검증
• 정량적 분자 측정량 (예: 바이러스 부하, 대립유전자 분율)

Mechanisms

참고 범위는 정의된 집단에서 참고 개체를 선택하고 그 값의 중앙 범위(일반적으로 2.5번째에서 97.5번째 백분위수)를 통계적으로 추정함으로써 설정되며, 실험실 간에 범위를 설정, 이전 및 검증하기 위한 공식적인 절차(CLSI EP28)가 있습니다. 반면 임상 절단 값은 임상 결정을 최적화하기 위해 선택됩니다. 즉, 진단 민감도와 특이도를 교환하며, 종종 ROC 분석을 사용하여 임계값 위 또는 아래의 값이 임상 범주에 매핑되도록 합니다. 분자 정량 분석의 경우, 유효성 검사 중에 측정 가능하고 보고 가능한 범위를 정의하는 것이 의미 있는 절단 값을 설정할 수 있는 기반이 됩니다(Jennings et al., 2009; Milosevic et al., 2018). 절단 값이 어떻게 작동하는지에 대한 정직한 평가는 투명한 진단 정확도 보고를 필요로 합니다(Bossuyt et al., 2003).

Clinical relevance

분자 결과를 정상, 양성 또는 고위험으로 판단하는 데 사용되는 경계는 해당 결과가 어떻게 해석되는지에 큰 영향을 미치므로, 범위와 절단 값이 어떻게 도출되는지 이해하는 것은 결과 해석의 일부입니다. 이 항목은 방법론을 설명하며 환자 치료를 위한 임계값을 명시적으로 제공하지 않습니다.

Evidence & guidelines

참고 값 방법론은 CLSI 합의 지침(CLSI EP28)과 분자 검사의 경우 보고 가능한 범위를 정의하는 유효성 검사 표준(Jennings et al., 2009)에 의해 규정됩니다. 선택된 절단 값의 성능은 STARD와 같은 진단 정확도 표준(Bossuyt et al., 2003)에 따라 보고되어야 합니다.

History

20세기 동안 검사실 의학은 모호하게 정의된 정상 값에서 통계적으로 도출된 참고 범위로 전환되었으며, 이는 CLSI 지침에서 공식화되었습니다. 정량적 분자 검사의 성장은 이러한 원칙을 바이러스 부하 및 순환 종양 DNA와 같은 측정량으로 확장했습니다(CLSI EP28; Milosevic et al., 2018).

Debates

집단 기반 참고 범위 대 임상 결정 한계

많은 분석물에 대해 단일 위험 기반 결정 한계가 집단 참고 범위보다 환자에게 더 유용할 수 있지만, 결정 한계는 강력한 결과 증거를 필요로 하며 집단 간에 이전되지 않을 수 있습니다. 무엇을 사용할지는 분석물에 따라 다르며 논쟁의 여지가 있습니다.

Seminal works

• clsi-ep28
• bossuyt-2003

Frequently asked questions

참고 범위는 정상 범위와 동일한가요?

이들은 종종 상호 교환적으로 사용되지만, 참고 범위는 정상성의 절대적인 정의가 아닌 정의된 참고 집단을 설명한다는 것을 명시적으로 나타내므로 선호되는 용어입니다.

임상 절단 값은 참고 범위와 어떻게 다른가요?

참고 범위는 참고 집단 내 값의 분포를 설명하는 반면, 임상 절단 값은 진단 민감도와 특이도의 균형을 맞춰 임상 범주를 구분하기 위해 의도적으로 선택된 임계값입니다.